阿託伐他汀和瑞舒伐他汀同為降脂藥,到底有什麼不同?

2020-11-30 騰訊網

他汀類藥物又稱為羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，自1987年第1個他汀類藥物洛伐他汀獲FDA批准上市後，辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等一系列他汀類藥物相繼問世。

由於他汀類藥物除了其良好的降脂作用外，還具有抗炎、改善血管內皮、穩定粥樣硬化斑塊等非降脂作用，目前臨床上廣泛應用於動脈粥樣硬化性心血管疾病。

其中，阿託伐他汀40~80mg、瑞舒伐他汀20mg被認為是高強度他汀（每日劑量可降低LDL-C≥50%）。那麼兩藥之間有何區別呢？

1、理化性質

他汀類藥物的結構可分為3個部分：

A部分，一個與酶的底物HMG-CoA中HMG結構類似的β-δ二羥基戊酸結構，是發揮抑制活性的必需基團；

B部分，一個與酶變構後產生的憎水性淺溝相結合的憎水性剛性平面結構；

C部分，上述二者之間的連接部分，見圖1。

阿託伐他汀和瑞舒伐他汀都屬於人工合成他汀類藥物；因結構差異，親水/親脂性不同，阿託伐他汀屬親脂性，瑞舒伐他汀因結構引入甲磺醯胺基，具有較強的親水性，屬親水性；兩藥市售藥品均製成鈣鹽。

阿託伐他汀化學結構

瑞舒伐他汀鈣化學結構

2、用量及降脂強度

阿託伐他汀常用起始劑量是一次10mg，一日一次，劑量調整間隔時間為4周或更長，最大日劑量為80mg，但阿託伐他汀80mg國人經驗不足，需謹慎使用。

瑞舒伐他汀常用起始劑量是一次5~10mg，一日一次，每4~6周檢查血脂後逐漸調整劑量；因腎毒性、人種差異與藥效、不良反應等相關，FDA批准瑞舒伐他汀最大日劑量為40 mg，而CFDA批准其最大日劑量為20mg。

瑞舒伐他汀為氨基嘧啶類衍生物類HMG-CoA還原酶抑制劑，比阿託伐他汀降脂作用強，且抑制時間較長。兩藥不同劑量降低LDL-C幅度如下表1。

表1 阿託伐他汀和瑞舒伐他汀不同劑量降低LDL-C幅度

3、藥動學參數

兩藥人體內主要藥代動力學參數如表2。由於兩藥降脂作用強，半衰期長，與其他多數他汀類藥物比，可在每天任意固定時間給藥。

表2 阿託伐他汀和瑞舒伐他汀主要藥動學參數對比

4、藥物相互作用

阿託伐他汀主要經CYP3A4酶代謝，與CYP3A4強抑制劑（克拉黴素、蛋白酶抑制劑、伊曲康唑、葡萄柚汁等）聯合用藥，可增加發生肌病的風險，需謹慎聯用。瑞舒伐他汀不經過CYP3A4酶系代謝，因此與經過該酶代謝的藥物無顯著相互作用。

5、肝腎功能不全患者

他汀類藥物禁用於活動性肝病、失代償性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持續升高和任何原因導致血清肝酶升高超過3倍正常上限的患者，阿託伐他汀和瑞舒伐他汀也不例外。

腎臟疾病時，阿託伐他汀的血漿藥物濃度和降脂效果均不受影響，所以無需調整劑量。

瑞舒伐他汀在輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量，而對於重度腎功能損害（肌酐清除率

因此，兩藥孰優孰劣，需結合患者年齡、既往史、腎功能、合併用藥等情況綜合考慮選擇。

參考文獻：

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