COVID-19重塑免疫系統?

2020-12-08 騰訊網

新冠病毒引起的COVID-19往往伴隨過激的免疫應答，特別是細胞因子風暴的症狀在許多研究都得到了證實和初步探討。然而依然缺乏充足的臨床病例分析以及系統深入的免疫病理學研究。近日，英國多個研究所團隊聯合開展了一項研究，為理解其中關鍵的免疫炎症應答基因及時間動態變化提供了更深入的見解，相關結果發表在Science Immunology上，題為「Longitudinal immune profiling reveals key myeloidsignatures associated with COVID-19」。

研究者通過直接分析患者的新鮮血液樣本，發現在危重症患者中中性細胞/淋巴細胞比例異常升高。為深入探明分子機制，研究者採用高維流式細胞分選術，發現全血中細胞數量改變與疾病嚴重程度密切相關，T細胞、樹突狀細胞、鹼性粒細胞明顯減少。根據住院時間縱向比較，發現T淋巴細胞和中性粒細胞有明顯的改變，中性/淋巴比例重新平衡是COVID-19康復的重要表現。

免疫細胞群體變化

研究者利用多重微珠陣列測定了循環細胞因子的含量，其中IL-6/10、MCP-1、IP-10在重症患者中顯著升高，而在恢復期則下調至正常水平。

進一步分析外周血T、B細胞的變化，可見不同患者T細胞都有明顯活化，特別是CD8+ T細胞穿孔素高表達，可能與細胞毒性有關。B細胞數量總體則有明顯下降，其增殖相關基因Ki-67卻高表達，漿細胞數量明顯增多，還出現了大量雙陰性B細胞。

變化明顯的T、B細胞亞群

單核細胞是細胞因子的重要應答者，在中度症狀患者中單核細胞群體最多，且多處於活化狀態，TNF-α高表達，Ki-67表達明顯，但是分泌的脂類介質卻有所減少。研究者推測這可能是炎症介導的急性骨髓細胞增生，循環過快，導致單核細胞功能失常。研究者分析時間變化也發現COX-2、Ki-67表達與病情嚴重程度有密切關係。

單核細胞變化

該研究基於大量臨床樣本，系統性分析了不同患者及不同時間免疫細胞群體和表達分子變化，揭示了單核細胞的改變是COVID-19的重要特徵，研究所發現的Ki-67、COX-2等可能作為重要的生物標誌物，用於臨床診斷、分級治療。

本期編輯：Reynard Fox

審閱：Tony

文章來源：Science

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