2018年全球酒精與健康狀況報告稱全球飲酒者約有23億。波蘭精餾伏特加是目前世界上最高度數的酒，經過70次以上的蒸餾，酒精度數高達96°。長期大量飲酒逐漸鈍化獎賞系統功能，導致飲酒頻率和飲酒量增加，成為酒精使用障礙患者，對酒精產生依賴。
這些個人通常會強迫性飲酒，失去行為控制以及酒精耐受性，在戒斷後出現焦慮症、抑鬱發作、社交退縮、失眠、噁心等症狀。
慢性長期酒精暴露會在大腦中引起神經免疫反應，這種反應對酒精產生適應性，並促進對酒精的依賴。目前研究表明與成癮相關的關鍵腦區神經元活動的持續變化也參與其中。此外，米諾環素、託吡酯和吡格列酮等抗炎藥在動物酒精模型中明顯減少飲酒行為，這就表明抗炎藥具有治療酒精使用障礙的潛能。
白細胞介素10（IL-10）是一種重要的抗炎細胞因子，其同源的IL-10受體（IL-10R）在大腦中表達。酒精使用障礙杏仁核和皮質中IL-10R水平降低。2020年11月13日美國斯克裡普斯研究學院Marisa Roberto研究團隊發表文章揭示增加杏仁核IL-10信號後能夠減少酒精依賴者的飲酒行為。
長期飲酒大腦的免疫系統到底經歷神馬？研究人員利用流式細胞技術挨家挨戶對每個免疫細胞展開地毯式排查，檢查它們的炎症相關的因子表達是否發生變化，無論是升高還是降低，都被列為重點觀察對象。
研究人員通過對酒精成癮小鼠和酒精非成癮小鼠進行比對，識別出19個存在差別的細胞群，其中細胞群1高表達IL-10、程序性細胞死亡蛋白1、幹擾素-γ（IFNγ ）；細胞群5 高度表達T調節細胞的標誌物叉頭框蛋白P3；細胞群6高表達膠質纖維酸性蛋白（GFAP）。這些結果表明長期飲酒激活星形膠質細胞和小膠質細胞，並引起持續的免疫反應。
病毒過表達中央杏仁核IL-10
大多數研究主要集中在促炎介質在酒精依賴中的作用，而促炎介質可以刺激IL-10的產生。在長期飲酒後小鼠大腦產生大量的IL-10，而來源主要是小膠質細胞。但杏仁核作為調控焦慮的關鍵腦區，其亞區中央杏仁核（CeA）低表達IL-10。研究人員通過病毒工具特異性增加正常小鼠CeA的IL-10後表現出一定的抗焦慮樣行為。此外在不改變酒精或水基礎攝入量的情況下，降低酒精成癮小鼠對酒精的依賴。
世界上沒有無緣無故的愛，也沒有無緣無故的恨。IL-10是如何調控CeA神經元活動的？酒精依賴誘導大腦整體IL-10水平增加，引起γ-氨基丁酸（GABA）傳遞減少，而這種減少正好使局部杏仁核GABA傳遞增強恢復正常狀態。
總的來說，本文揭示了長期飲酒引起全腦整體IL-10水平升高，而IL-10主要來源於小膠質細胞，但在局部腦區中央杏仁核中IL-10水平降低。幹預IL-10後產生抗焦慮作用，並能減少飲酒次數。
或許借酒澆愁愁更愁正是IL-10引起的禍端！
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