做了檢查仍生出畸形兒 無創DNA檢測可靠度有幾分?

原標題:做了檢查仍生出畸形兒，無創DNA檢測可靠度有幾分？

今天，一篇題為《華大癌變》的文章對產前無創DNA檢測提出了若干疑問，該文得到了很多人，尤其是準父母的關注。

唐篩原本就是產前檢查中較為牽動人神經的一項，如果結果是高風險或本身是高齡產婦，下一步檢查的選擇很容易令人陷入左右為難的窘境。

確實，無創DNA檢查和羊水穿刺有各自的優缺點和適應情況，很難兩全其美。希望今天果殼AI帶來的這篇文章能夠幫助你更全面地了解這兩種檢查，在有需要時能權衡各方面因素做出適合自己的選擇。

懷孕以後，要做很多檢查，其中比較「隆重」的，也就是最牽動準爸媽神經的，包括糖耐量測試、唐篩、大排畸等等。

很多人對唐篩充滿疑惑，認為「查來查去也只是個概率，沒必要做」，或者在查出高風險後，不知道下一步檢查如何選擇。唐篩只能給出概率，那麼，進一步的無創DNA檢查和羊水穿刺到底要怎麼選呢？

唐篩只能給出機率

唐氏症候群是一種染色體疾病。具體來說就是21號染色體不是正常的2條，而是3條了。唐篩，即唐氏症候群篩查，實際上包括一系列檢查，每項篩查本身不足以給出確定的結論，綜合起來才有意義。不過即使綜合起來，也不能告訴你是否懷了唐氏兒，而是只能給出懷了唐氏兒的機率。

21-三體綜合症患者的核型：第21對染色體的三體變異現象| National Human Genome Research Institute

首先是12周前後的頸後透明帶厚度測量，這個值（就是NT）對判斷是否唐氏兒有參考作用，但準確率低而漏檢率太高，以至於獨看這一個值完全沒法做判斷。

16周前後的產檢就複雜了，也是多數人疑問的所在。要抽血，分離血清，測量裡面甲胎蛋白（MSAFP）、絨毛膜促性腺激素（hCG）以及游離雌三醇（uE3）的濃度，結合孕周、年齡、體重等，計算胎兒患唐氏症候群的危險係數。它們的組合和意義大概是這樣的：

從表裡可以看出，除了唐氏症候群，三個標誌物濃度的高低組合，至少還能告訴我們18三體症候群和神經管畸形的風險。

大家為什麼總說高齡產婦危險呢？計算懷唐氏兒概率時，除了標誌物的具體數值，幾乎同等重要的是影響這些數值的因素。「權重」最大的當數準媽媽年齡，懷唐氏兒的概率隨著孕婦年齡增加而顯著增加，20歲只有1/1450，30歲大概1/1000，而過了40歲，比例就有點令人害怕了，會達到1/100以上。也就是說，40歲和30歲的準媽媽測量出完全一樣的標誌物濃度，40歲可能被判為高危，30歲的就當了分母。

醫療上，人為劃定了35歲的界限。35歲之前（指預產期時不滿35周歲），通過上述方法推算得出懷唐氏兒的風險為低風險，就不用繼續檢查；如果風險超過閾值，就要進一步做針對性的測試。但35歲之後，這個計算變得非常不準確。所以唐篩直接略去，因為結果不管高低風險都沒有參考價值，只能更直接地進行檢測。

進一步的檢測，一個選擇是羊水穿刺，一個是無創胎兒DNA檢查。

無創DNA檢查省事安全

但準確率仍低於羊穿

無創DNA檢查的是媽媽外周血裡的游離胎兒DNA，孕周滿12周就可以做，只檢查21三體、18三體、13三體症候群三種染色體非整倍體疾病。但這三種是最主要的染色體畸形，尚且是小概率事件，其他相對來說概率就更小。

無創DNA檢查的是媽媽外周血裡的游離胎兒DNA | 正版素材來源：圖蟲創意

胎兒和母親雖然是相對獨立的存在，但由於有胎盤的銜接，胎兒的一些游離DNA也會散布到母親體內，基本上從懷孕7周就可以檢測出來，後來逐漸增加。不過即使增加了，也需要取10毫升血才夠。

這10毫升血裡有很多完整的母親的血細胞，需要加入甲醛把這些細胞固定了，以免它們破了釋放出更多搗亂的母親DNA。怎麼區分靜脈血裡的DNA哪個是母親的哪個是胎兒的呢？靠長短。胎兒的DNA更短，按照長短，就能獲得很高比例的胎兒游離DNA了。

然後就是測序和計算，看21號、18號、13號染色體的目標片段中，來自父親和母親的比例是不是正常的1:1。如果是三體染色體，則會得到2:1的結果。

想通了原理，也更可以理解為什麼無創DNA檢測的難度更大、檢測的正確率也同羊水穿刺仍有差距。羊水穿刺是取胎兒釋放到羊水中的組織和細胞，然後再檢查裡面的胎兒DNA，不僅量大而且完整，自然比DNA小片段的操作更容易。

無創DNA檢查比較昂貴，但仍然只是一種篩查方法，無法確診。如果結果是陽性，需要進一步通過羊水穿刺和染色體核型分析來確診。

除了假陽性，這種檢查也存在小概率的漏檢可能，所以如果實在不放心的話，還是直接做羊穿更安心。

羊穿是確診的金標準

羊水穿刺檢查能收集胎兒的全部染色體進行遺傳學分析，是目前唐氏症候群最準確的檢查方法。

在超聲波的幫助下，用針頭穿過準媽媽的肚皮，一直探到子宮裡，躲開寶寶，取出些羊水，從裡面把胎兒的細胞分離出來，就可以直接看有沒有哪條染色體不對勁。媽媽的創口一般一兩天就痊癒。

羊水穿刺示意圖| BruceBlaus/Wikimedia Commons

但也可想而知，畢竟要把針扎進去，在很少的情況下，可能造成早產或者流產。

這裡還有一個誤解。我們經常聽說羊穿的流產率是1/200，實際上這是20世紀70年代的數據。2006年一項在美國進行的統計顯示，沒做羊穿的準媽媽組，24周前自然流產率是0.94%，而做羊穿的準媽媽組自然流產率是1%。這麼一比較，羊穿造成的自然流產率為0.06%。

無創和羊穿，到底怎麼選？

面對一個即將誕生的小寶貝，面對可能成為全家人的希望和歡喜源泉的新生命，我們總是希望能得到一個「萬全之策」。

很可惜，由於目前對生命科學理解的局限，在科學範圍裡，我們只能儘量接近完美、做到最好，卻始終無法給出百分百的承諾。

就像35周歲以上的孕婦，在「生死」層面上，無創當然是百分百安全；然而安全的代價是準確性的下降。拋開廠商聲稱的99.9%不論，無創畢竟只能檢測出染色體非整倍體疾病；而羊穿不僅能檢測染色體的數量，還能檢測染色體的質量，準確性高了許多。

等待做產前檢查的準媽媽| 正版素材來源：圖蟲創意

染色體疾病被無創檢查漏診是小概率事件，羊穿發生危險失去寶寶也是小概率事件，兩條路沒有哪條更容易一些的時候，怎麼選？

首先要看是否有其他因素影響這個天平。比如B超也是無創的影像學檢查，而且現在準確率越來越高，如果B超提示異常，那可能就需要更積極一點的處理。

所有的醫療行為，都是為了幫助客戶（患者）達成心願。所以，醫生只能告知風險，幫助你下定決心：有家庭覺得胎兒極其寶貴，難以接受任何可能導致流產的行為；有家庭覺得病兒撫養壓力大，一定要健康，要優生優育。

無論做出怎樣的選擇，都是醫療倫理上允許的，並且醫生會盡力幫助你降低風險，達成心願。而即便走向不開心的結果，也不要怪罪自己或醫生：運氣不好，和這個寶寶沒有緣份，休養身體重新出發，下一次會好的。

作者：桔子徐蘊芸

編輯：odette

一個AI

新科技的進步給了媽媽更多的選擇，但選擇也會帶來更多苦惱，而且舊的數據也會過時。比如經常被提到、也常在基因檢測公司網頁上出現的羊水穿刺流產率0.5%-1%的數據，就過時了，現在的技術已經把它降低到了原來的十分之一。

醫療決策從來都不是一件容易的事情，但是請記住，沒有任何東西能替代你和你的醫生之間的充分溝通。考慮好自己的需求，醫生會幫助你的。