有了無創DNA產前檢測,那些穿刺檢查就不用做了?

想要生一個健康的寶寶，孕期檢查豈能少？

只有做好孕期檢查，才能將先天缺陷患兒出生的機率降到最低。

今天就來介紹一項非常重要的產前檢查——無創DNA產前檢測。

什麼是無創DNA產前檢測

無創DNA產前檢測，是指利用新一代DNA測序技術，對母體血液中的游離DNA片段進行測序、分析，從中得到胎兒的遺傳信息，進而來判斷胎兒是否存在染色體異常。

通俗講，就是從孕婦的血中「順藤摸瓜」找到胎兒的DNA，然後通過胎兒的DNA來檢測胎兒是否患有先天性疾病。

然而，這看似簡單的技術，其實卻面臨兩大難題。

一是DNA測序技術發展受限；二是母體血液中所含胎兒DNA含量較低，不易被檢測。

直到1988年DNA測序技術的誕生[1]，以及1997年盧煜明教授在母體外周血裡發現了游離的胎兒DNA後，無創DNA檢測技術才得以發展。

自2007年開始，正式被應用於產前診斷，主要用於檢測21號染色體異常，如先天愚型。

到2010年，又增加了13、18號染色體的檢測，用於12-三體症候群、18-三體症候群的診斷，2012年趨於成熟。

為什麼要做無創DNA產前檢測

我們的染色體，就好比一個圖書館，記錄了人體所有的特性，如發質、膚色、單雙眼皮等。也就是說，你長什麼樣，都是它說了算！

正常人體內有23對（46條）染色體，結構不會變，數量也不能變。一旦變了，信息也會錯亂，就會引起相關疾病。

理論上，這23對染色體都是有可能發生異常的，但目前比較常見的就是三體症候群。

所謂的三體症候群，就是指原本成雙成對出現的染色體，因為「第三者」插足，結果生了個畸形兒。

在三體症候群中，21號、18號、13號染色體最容易被「插足」，而21-三體症候群、18-三體症候群、13-三體症候群便由此而來，

而無創DNA產前檢測在孕早期就能檢測出胎兒是否患有三體症候群。

12-三體症候群患兒的特殊面容

其實，除了 21、18、13-三體症候群，無創DNA產前檢測還可用於其他染色體異常如非整倍體部分篩查、染色體微缺失/重複、單基因遺傳病的無創產前檢查。

只不過，這些技術還不是很成熟，無法在臨床普及。

多看醫典：得了18-三體症候群有什麼症狀？

無創DNA產前檢測的優勢

無創DNA產前檢測技術之所以能迅速成為孕檢中的「一枝獨秀」，是因為它確實很優秀。

操作簡單，只需要抽取孕婦5～10mL的靜脈血即可；

安全無風險，只需要抽取孕婦靜脈血，對寶寶無任何影響，不存在羊水穿刺、絨毛膜穿刺等有創檢查所致流產、致畸風險；

相比羊水穿刺檢查（2～3周出結果），時間短，10天就可以出檢測結果；

檢出率高，相比其他排畸檢查項目如B超（形態上畸形檢出率高達75%，但容易受外界因素的影響）、唐氏篩查（檢出率高達86%），無創DNA產前檢測對染色體異常的檢出率可高達99%以上。

無創DNA產前檢測應該什麼時候做？

剛懷孕時，母體血液中胎兒的DNA含量是非常低的，如果過早檢查會影響檢測結果。

隨著孕周的增加其含量也會逐漸增加，一般建議在12～24周之間檢查最為合適。

所有孕婦

都需要做無創DNA產前檢測嗎？

不是！

DNA檢測技術雖好，但也不是像超聲檢查一樣，是每個孕婦必做的項目。

根據2012年美國婦科學會與母胎醫學會共同發表的指導意見，一般滿足以下條件時推薦做該檢查。

孕婦年齡超過35歲。

生過三體症候群患兒。

不適合做有創檢查的孕婦，比如有發熱、出血傾向、前置胎盤、先兆流產、復發性流產（習慣性流產）史等情況的。

超聲檢查NT值增高或血清學篩查結果提示為高風險、臨界風險（風險值

羊水穿刺細胞培養失敗，不願意再次接受或不能再次有創產前檢查。

希望能夠排除三體染色體病，自願選擇無創產前檢查的孕婦。

已經做過唐篩的孕婦

還需要做無創DNA產前檢測嗎？

看情況！

唐氏篩查主要是通過B超（NT檢查）、血清學檢查（甲胎蛋白、絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇等）的方法，並結合孕婦的預產期、年齡、體重等，計算出先天性缺陷胎兒的風險係數的檢測方法。其結果會受到多種因素的影響，因此具有較高的假陽性率和漏檢率。

而無創DNA產前檢測技術則是直接針對孕婦靜脈血中游離的胎兒的DNA進行測序分析，具有較高的準確性。

所以，對於初次篩查的孕婦，建議先做唐氏篩查，如果結果為高風險時（風險值>1/270），再進行無創DNA產前檢測，以排除假陽性和漏診的可能；如果唐篩結果提示為低風險時，則可以根據醫生的建議來決定。

無創DNA產前檢測

可以取代羊水穿刺檢查嗎？

目前還不能。

雖然，目前無創DNA產前檢測在21、18、13-三體症候群篩查上，的確優於傳統的羊水穿刺檢查。

但是，在其他非整倍體染色體異常方面，還是無法取代羊水穿刺、絨毛穿刺、臍血穿刺等傳統的染色體檢查的[2]。

由於羊水穿刺等傳統檢查操作複雜、耗時長（3～4周），且屬於有創檢查，存在一定感染、流產等風險。所以，還是希望在不久的將來，無創DNA能夠完全取代羊水穿刺等傳統的有創檢查。

檢查結果異常

是否就必須要終止妊娠？

不一定！

雖然無創DNA產前檢測的檢出率、準確度較高，但不同染色體檢測的準確度是存在一定差異性的，比如對21-三體檢測較高，而對13-三體的檢測準確度相對較低。

所以當無創DNA產前檢測結果為陽性時，為排除假陽性的結果，建議進一步做介入性產前診斷（如羊水穿刺、臍帶血穿刺、絨毛穿刺活檢等）來確診[3]。

總之，無論是無創DNA產前檢測，還是超聲等檢查，一定要重視起來，定期檢查，多與醫生溝通。

審稿專家：李洪鈞| 南方醫科大學第三附屬醫院婦產科主任醫師

參考文獻

[1]Hyman E D.Anew method of sequencing DNA[J].Analytical Biochemistry,1988,174(2):423-436.

[2]王蘭玲,陶華娟,王執勇, 等.346例孕婦無創DNA產前檢測結果分析[J].中國優生與遺傳雜誌,2014,22(6):62-63.

[3]燕鳳,燕飛,姚念玲, 等.孕婦外周血無創DNA檢測技術在產前診斷中的應用[J].現代檢驗醫學雜誌,2019,34(1):17-21.

*本文配圖來自騰訊醫典醫學插畫、站酷海洛。

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