▎藥明康德內容團隊報導
根據中國國家藥監局（NMPA）發布的藥品批件發布通知，截止5月28日，已有6款創新藥於本月在中國獲批上市，包括首次在中國獲批的4款新藥，及獲批新適應症的2款產品。其中，全新的抗體偶聯藥物（ADC）維布妥昔單抗，是第二款在中國獲得批准上市的ADC療法。亨廷頓舞蹈症特效藥氘代丁苯那嗪片，是NMPA和FDA批准的第一個氘代產品。
在仿製藥方面，本月也有5款產品獲批上市，且為首家通過一致性評價的產品。分別是東陽光旗下艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊、百裕製藥注射用帕瑞昔布鈉、成都倍特藥業的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、齊魯製藥依西美坦片、及海正藥業嗎替麥考酚酯膠囊。據統計，自仿製藥一致性評價工作開展以來，已有200多個品種有相關企業首家通過一致性評價。
（一）新藥首次獲批
1.諾華（Novartis）：西尼莫德
西尼莫德（萬立能）是新一代、選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑。該藥特有的雙重機制，一方面可阻止淋巴細胞進入多發性硬化（MS）患者中樞神經系統，起到抗炎作用；另一方面能直接在中樞神經系統發揮促進髓鞘再生提供神經保護作用。2019年3月，該藥已獲得美國FDA批准上市，用於治療復髮型多發性硬化症成年患者。
在中國，西尼莫德的上市申請在去年已被納入優先審評，本次在中國獲批用於治療成人復髮型多發性硬化，包括臨床孤立症候群，復發-緩解型疾病、活動性繼發進展型疾病。根據諾華公告，西尼莫德是目前全球首個、也是唯一獲批用於治療活動性繼發進展型多發性硬化的口服疾病修正治療（DMT）藥物，及早開始治療可以有效減緩患者殘疾進展和認知能力下降。
2.武田（Takeda）：維布妥昔單抗
維布妥昔單抗（安適利）是一種靶向CD30的ADC療法，它將靶向CD30的單克隆抗體通過一個可以被蛋白酶切斷的連結與能夠擾亂微管功能的毒素MMAE聯繫在一起。這種偶聯方式能夠讓該藥在血液中保持穩定，但是被表達CD30的腫瘤細胞吸收後能夠迅速釋放MMAE，從而起到殺傷腫瘤細胞的作用。此前，該藥已於2015年在美國獲批上市。
此次維布妥昔單抗在中國獲批，適應症為成人CD30陽性的復發或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤和復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。值得一提的是，這是第二款在中國獲批的ADC療法，其上市申請曾被NMPA納入優先審評，這加速了該藥的審評審批。
3.梯瓦公司（Teva）：氘代丁苯那嗪
氘代丁苯那嗪片（安泰坦）是一款囊泡單胺轉運體2（VMAT2）抑制劑。它是丁苯那嗪的衍生類似化合物，具有丁苯那嗪骨架結構，其中6個氫原子被氘原子代替。氘的摻入會降低藥物代謝的速度，從而減少頻率的給藥。相比丁苯那嗪母體，氘代丁苯那嗪具有更長的半衰期，藥代動力學特徵得到明顯的改善。該藥是最早開發的氘代藥物之一，它在美國的獲批開啟了氘代藥物在臨床醫學中應用的先河。
今年5月，氘代丁苯那嗪片正式獲得NMPA批准，用於治療與亨廷頓病有關的舞蹈病及成人遲發性運動障礙。亨廷頓舞蹈症是一種罕見且致命的神經退行性疾病。此前，該藥曾入選NMPA藥品審評中心（CDE）第一批臨床急需境外新藥名單，並被NMPA納入優先審評。值得一提的是，氘代丁苯那嗪片是NMPA和FDA批准的第一個氘代產品。
4.阿斯利康（AstraZeneca）：格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑
格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑是一款雙聯吸入支氣管擴張劑。該產品採用共懸浮給藥技術，以約三微米輕質多孔磷脂作為載體，遞送格隆溴銨、福莫特羅兩種長效支氣管擴張劑，使藥物深入暢達肺部大小氣道，肺部沉積率高達48%。該創新裝置從第一次吸入到最後一次，藥物都能穩定均一的輸出。此外，該裝置對患者吸氣流速要求較低，適合不同階段的穩定期慢阻肺患者。
格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑在中國獲批上市，用於慢性阻塞性肺疾病，包括慢性支氣管炎和/或肺氣腫患者的維持治療，以緩解症狀。研究顯示，與單藥相比，該產品在治療第24周時可顯著改善肺功能、呼吸困難症狀及患者生活質量。與噻託溴銨相比，該產品治療29天時可顯著改善患者的深吸氣量。它的獲批，為慢阻肺患者控制症狀帶來了新的治療選擇。
（二）獲批新適應症
1.諾和諾德（Novo Nordisk）：利拉魯肽
利拉魯肽是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，其胺基酸序列與內源性人GLP-1的同源性高達97%。該藥通過葡萄糖濃度依賴的模式精準調節胰島素分泌，發揮強效降糖的作用，且低血糖風險極低。根據諾和諾德公告，作為最主要的GLP-1受體激動劑之一，利拉魯肽是唯一證明可以降低心血管死亡風險的人GLP-1類似物。它的心血管獲益來自於其對心臟和血管的直接保護作用，可持續改善動脈粥樣硬化。
2011年該藥在中國獲批用於成人2型糖尿病患者控制血糖。本月，NMPA批准利拉魯肽注射液的心血管適應症上市申請，獲批的新適應症具體內容包括：適用於降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險。
2.諾華：塞瑞替尼膠囊
塞瑞替尼（贊可達）是諾華旗下一款口服給藥、高選擇性及高效的間變性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制劑。該藥於2018年5月在中國大陸獲批上市，針對接受過克唑替尼治療後進展或對克唑替尼不耐受的ALK陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供安全有效的治療以及顯著的臨床獲益。同年10月，進入中國國家醫保目錄。
5月，該藥在中國獲批新適應症，單藥適用於ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者。自此，塞瑞替尼再添一新適應症，入局ALK陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療。值得一提是，該藥是首個進入中國的二代ALK抑制劑。目前，塞瑞替尼已經在美國、歐盟、加拿大和日本等全球多個國家和地區批准上市。
圖片來源：123RF
（三）首家通過一致性評價
1.東陽光：艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊
艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構體，為質子泵抑制劑類抑酸藥物，主要用於治療反流性食管炎等胃酸相關性疾病。與其它類別質子泵抑制劑藥物相比，艾司奧美拉唑具有起效更快、抑酸效果更持久等特點。根據艾美仕中國市場數據，2019年艾司奧美拉唑的銷售額約為4.9億美元，過去三年複合增長率達24%，佔質子泵抑制劑總銷售額的19%。
此次，由東陽光開發的艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊獲批上市，為視同通過仿製藥質量和療效一致性評價的產品。根據公告，這是中國首家且獨家通過上述認證的仿製藥品種，其獲批上市將為患者提供更多質價雙優的用藥選擇。此前，該產品上市申請被CDE納入優先審評，理由為：同一生產線生產，已於2017年在歐盟上市。除了東陽光，還有正大天晴、山香藥業、特瑞藥業等同類產品均已在中國申報臨床。
2.百裕製藥：注射用帕瑞昔布鈉
帕瑞昔布是一種選擇性環氧化酶-2（COX-2）抑制劑，為伐地昔布的前體藥物。臨床上，該藥主要用於中度或重度術後急性疼痛的治療。該藥起效快速，作用持久，強效鎮痛，在骨科模型中，單支劑量靜注鎮痛療效優於4mg嗎啡，可以顯著減少術後阿片類藥物用量及其相關不良反應。
目前，NMPA已頒發30多個帕瑞昔布鈉上市批件，以注射劑為主，產家包括海正藥業、恆瑞醫藥、揚子江等十多家。其中，進口帕瑞昔布鈉僅有輝瑞（Pfizer）一家。此次百裕製藥注射用帕瑞昔布鈉獲批上市，是按照新4類申報，視同通過一致性評價。據悉，此前尚未有產家的同類產品通過一致性評價，百裕製藥為首家。
3.倍特藥業：度洛西汀腸溶膠囊
度洛西汀是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素再攝取抑制藥，主要用於抑鬱症的治療。該藥的原研藥由禮來公司研發，於2004年在美國獲批上市，並於2006年8月在中國獲批，商品名為欣百達。2019年，欣百達銷售額為7.25億美元。
成都倍特藥業是按新4類提交的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊上市申請，本次獲得批准視同通過一致性評價。值得一提的是，這也是首個在中國通過一致性評價的同類藥物。根據CDE網站，目前除了成都倍特藥業外，恩華藥業、重慶藥友製藥、石藥集團歐意藥業等公司也已按新4類提交了鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的上市申請。
4.齊魯製藥：依西美坦片
依西美坦原研產品是由輝瑞（Pfizer）開發的一種芳香酶抑制劑，臨床上主要用於部分絕經後婦女乳腺癌治療。目前，中國生產銷售依西美坦片的廠家有輝瑞、齊魯製藥、浙江醫藥等，齊魯製藥為該產品首家通過一致性評價的公司。
5.海正藥業：嗎替麥考酚酯膠囊
嗎替麥考酚酯膠囊原研產品由羅氏（Roche）公司研發生產，適用於接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應，與皮質類固醇以及環孢素或他克莫司同時應用。目前，中國主要生產廠商有羅氏製藥、中美華東製藥等。根據海正藥業公告，此次其嗎替麥考酚酯膠囊為中國首家通過一致性評價產品。
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註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考資料
[1]中國國家藥監局政務服務門戶網站. Retrieved May 28, 2020, from http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2455/377037.html
[2]阿斯利康慢阻肺「雙支擴」新藥格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑在華獲批. Retrieved May 28, 2020, from 阿斯利康官微
[3] 贊可達（塞瑞替尼膠囊）獲批全新適應症： 用於治療ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者. Retrieved May 28, 2020, from 諾華集團官微
[4]各公司官網
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