腫瘤微環境:Tumor microenvironment (TME)簡介

2020-10-18 生信修煉手冊

腫瘤細胞與其所處的微環境是一個功能整體，腫瘤細胞看做是種子，而腫瘤細胞所處的微環境看做是土壤，腫瘤細胞與其微環境相互影響，共同進化，促進了腫瘤的產生。

腫瘤微環境tumor  microenvironment, 簡稱TME, 主要由腫瘤細胞，及其周圍的免疫和炎症細胞，腫瘤相關的成纖維細胞， 和附近的間質組織， 微血管, 以及各種細胞因子和趨化因子構成，是一個複雜的綜合系統，可以分成以免疫細胞為主的免疫微環境和成纖維細胞為主的非免疫微環境。圖示如下

可以看到，在腫瘤組織內部存在了一些其他類型的細胞，這些細胞進入到腫瘤組織的現象稱之為浸潤。浸潤到腫瘤內部的淋巴細胞稱之為腫瘤浸潤淋巴細胞，tumor infiltration lymphocytes, 簡稱TILs, 包括了T淋巴細胞，B淋巴細胞，巨噬細胞(Macrophage)，自然殺傷（NK）細胞，髓源性抑制細胞（MDSC）和發揮抗原呈遞作用的樹突狀細胞(Dendritic cell, DC)。

浸潤到腫瘤內部的淋巴細胞介導了免疫抑制的腫瘤微環境，幫助腫瘤細胞實現免疫逃逸，促進腫瘤的惡性發展，其中腫瘤相關的巨噬細胞tumor-associated macrophage,簡稱TAM和調節性T細胞regulatory T cells, Tregs起到了主要作用。

除了免疫細胞外，在腫瘤內部還有成纖維細胞，血管內皮細胞，等基質細胞的浸潤，構成了腫瘤非免疫微環境。腫瘤相關的成纖維細胞cancer-associated fibroblasts, 簡稱CAFs, 可以釋放基質細胞衍生因子，促血管生成因子等，促進腫瘤細胞生長和腫瘤血管的新生，血管內皮細胞則主要介導腫瘤血管的新生，共同為腫瘤的生成和轉移提供助力。

腫瘤細胞和腫瘤微環境是相輔相成的，腫瘤微環境的異質性和腫瘤患者對於免疫療法的不同響應率存在這密不可以的關係，已經有研究表明腫瘤免疫微環境和免疫治療療效之間的關聯，通過對腫瘤免疫微環境進行分型，可以更好的指導臨床治療，實現精準醫療。

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