Cell Stem Cell:磷脂重塑和膽固醇供應可以調節小腸細胞乾性和腫瘤...

2020-12-01 生物谷

2018年1月26日 訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點：

Lpcat3和磷脂重塑能夠調節小腸幹細胞增殖

缺失Lpcat3會增強膽固醇合成

過量的膽固醇會增強小腸幹細胞增殖

Lpcat3缺失以及膽固醇合成增加會促進腫瘤形成


脂質等細胞構建原材料的充分供應是細胞增殖的先決條件，但是飲食中過量的脂質可能會增加癌症風險。儘管已經存在這些聯繫，膜成分組成、小腸幹細胞增殖與腫瘤發生之間的調控關係仍然不清楚。來自美國UCLA的研究人員在他們發表在國際學術期刊Cell Stem Cell上的新研究中從脂質和膽固醇動態平衡調控的角度對其中的關係進行了深入揭示。

在這項研究中，研究人員發現膜磷脂重塑與膽固醇合成之間存在意想不到的聯繫，他們發現膽固醇本身可以作為促細胞增殖劑刺激小腸幹細胞增殖。抑制磷脂重塑酶Lpcat3能夠增加膜的飽和度，刺激膽固醇的生物合成，進而促進小腸幹細胞增殖。對於缺失了Lpcat3的類器官和小鼠來說，通過藥物抑制膽固醇合成可以使腸隱窩的過度增殖恢復正常。相反，增加細胞內膽固醇含量會刺激腸隱窩類器官的生長，飲食提供過量的膽固醇或者通過SREBP-2表達增加內源性膽固醇合成都會促進體內小腸幹細胞增殖。除此之外，研究人員還發現幹擾Apc min 小鼠體內Lpcat3依賴性的磷脂和膽固醇動態平衡會顯著促進腫瘤形成，。

總得來說，這些結果發現了能夠調節小腸幹細胞增殖和腫瘤形成的一個重要的磷脂-膽固醇軸，從脂質和膽固醇動態平衡調節的角度揭示了隱藏的可能原因。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Bo Wang, et al. Phospholipid Remodeling and Cholesterol Availability Regulate Intestinal Stemness and Tumorigenesis. Cell Stem Cell, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2017.12.017

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