「吸血鬼」的牙齒是如何長成的?

對絕大多數人來說，有牙齒似乎是天經地義的事，不過有些人沒那麼幸運，他們天生就比其他人少幾顆牙齒，有的甚至一顆牙齒都沒有。牙齒是身體上數目最多的器官，和其他器官一樣，也需要基因來支配。當相關基因出了問題，牙齒的數目可能變少，甚至會使人長得像「吸血鬼」。

「吸血鬼」原是基因異常

北京大學口腔醫院的口腔修復科原主任，博士生導師馮海蘭教授，致力於牙齒發育異常的研究已有近十年，並負責了北京市自然科學基金資助的「牙齒發育異常的病因機制及蛋白質功能研究」項目。在臨床工作中，她發現有很多來修復科的病人牙齒比正常人少，有的少前牙有的少後牙；有的少很多顆，有些只少一顆。其中，又有些病人不僅有牙齒的缺失和畸形，還伴發有全身其他器官的發育異常，這種情況顯然不僅單純是牙齒的原因，而屬於全身綜合問題，也更容易引起研究者的注意。

英國男孩喬治和西蒙兄弟患有少汗型外胚層發育不全症候群，臉色灰白，頭髮稀少，沒有眉毛，牙齒不全兄弟倆曾經因為健康狀況受到嘲笑，但是由於《暮光之城》系列電影的走紅，而他們的「錐形牙」看起來酷似吸血鬼的尖牙，他們的外形開始深受同學的歡迎。圖片來自http://www.ce.cn/xwzx/kj/201011/09/t20101109_21953384.shtml

比如，少汗型外胚葉發育不全症候群（Hypohidrosis Ectodermal Dysplasia ，HED）就是一種除了牙齒發育不良，還會影響到毛髮、汗腺發育的遺傳性疾病。國際上在1996年就有學者發現了相關的HED致病基因——EDA基因，它定位於人類X染色體上。隨後，很多學者先後在HED中發現了EDA基因突變。

馮海蘭教授最初也報導過這種疾病的病例。2000年到2002年就有3位此類患者到北京大學口腔醫學院修復科就診，分別只有4歲、5歲和10歲。這幾個小病人不僅口裡只有幾顆牙，經X片檢查發現，恆牙和乳牙都有多數缺失，也就是說，即使到了換牙的年齡，也不會有牙長出來。此外，還有毛髮稀少，皮膚乾燥，出汗不暢的問題，是少汗型外胚葉發育不全症候群的典型表現。研究通過對這幾例患者EDA基因的突變檢測，分別在此基因上發現了不同的突變位點，進一步證實了EDA基因突變與HED的關係，且發現了不同於國外報導的突變形式。在另一個X連鎖隱性遺傳的單純型先天缺牙家系（3代17個樣本）中，也發現所有男性患者皆存在EDA基因突變。

「吸血鬼」遺傳，只限男性

喬治和西蒙一家，照片顯示，他們的父親容貌正常，而母親的容貌與常人略有差異，眉毛稀少，因此可推測，兄弟倆的EDA突變基因遺傳自母親。圖片來自http://www.ce.cn/xwzx/kj/201011/09/t20101109_21953384.shtml

由於EDA基因為X染色體連鎖隱性遺傳，此基因突變造成的嚴重表現——多顆牙齒缺失，只會發現在男性身上，而女性則症狀輕微，一般只會有牙齒形狀的異常（比如牙齒過小、錐形牙），但可以將致病的遺傳信息遺傳下去。女性攜帶者的後代中男性有50%可能患病，女性則有50%可能為攜帶者。因此，馮教授表示，對EDA基因的突變檢測可用於病因診斷和該類患者的遺傳諮詢，可給已有明確病因診斷的家庭更多選擇，減少出生類似兒童。

中國究竟有多少「吸血鬼」？

由於先天性牙齒缺失的病人往往並不知道自己的牙齒數目不對，加上表現也各不相同，所以訴求也不同。有些是因為牙齒稀疏，東倒西歪，最先去的是正畸科，想讓牙齒變整齊；有些由於沒有恆牙，一直到十幾歲乳牙還沒有換，於是會去看兒科或外科，想拔掉滯留的乳牙；最嚴重的是三四歲了連乳牙都沒有長，前來尋求原因和修復治療。

為了更好地收集這些分散在不同科室病人的病例資料，也充分利用國內的疾病資源和北京大學口腔醫院的優勢，馮海蘭負責的「牙齒發育異常的病因機制及蛋白質功能研究」項目從2000年就開始收集各類牙齒發育異常的患者信息，建立了中國人牙齒發育異常的資料庫。通過對患者進行臨床檢查、系統症狀描述、詢問其病史和家族史，留存照片和X線片等收集其病例資料，然後將各種文字和圖片資料錄入到資料庫中，並記錄已進行的病因機制研究結果。目前已收集各類牙齒發育異常病例超過700例，有利於病案分析統計，並對患者進行家系調查和追蹤觀察。

適時修復，也能正常

牙齒缺失不僅會影響咀嚼功能，使得小患者無法正常進食，可能引起營養不良；還會影響頜骨發育和美觀，對身心發展都有不利影響。因此，此課題還根據臨床幾百例患者的治療特點，提出了先天缺牙的治療原則——早發現、早治療、多學科合作，一步步進行序列治療。

先天缺牙的兒童和青少年，特別是乳牙也先天缺失的患兒，由於缺牙的部位缺少應力刺激，會使得頜骨發育不足，影響面部形態，所以應儘早戴用義齒。除了恢復缺失牙的功能，避免牙齒不齊，也能減少由於缺牙帶來的頜骨發育異常。兒童的頜骨還在不斷地生長發育，所以在修復治療過程中，還應定期複診隨訪，根據不同的年齡及生長發育狀況修改或更換義齒。口腔醫學多個專業領域的合作也是治療中不可缺少的，馮教授還指出，有些患者需要先進行正畸治療，集中缺牙的間隙，再行修復治療。也有的需要先行可摘義齒的修復，為成人後種植修復作準備，但是否能做種植牙，還要看患者頜骨骨質的條件，需要綜合分析。

馮教授告訴我們，關於牙齒發育異常的研究還在繼續，接下來還會繼續病例收集工作，以發現更多相關基因和突變類型，以及不同突變對蛋白質功能的具體影響；在基因治療方面也可以進行探索，為先天缺牙的患者提供更多的治療方法。

註： 此項目受到北京自然科學基金支持。