在臨床研究結果中，常常會看到RR值、OR值、HR值這三個統計學指標，它們究竟代表什麼意義？又有什麼區別？本期微課堂邀請首都醫科大學附屬北京安貞醫院杜昕教授，為大家解讀這三個常用的統計學指標。
一
Risk ratio（RR）和Odds ratio（OR）
首先來了解相關的概念。
某種情況發生的可能性（概率），英文用Probability表示。
Risk ratio（RR）是風險比，也稱為相對危險度（relative risk，RR），是指兩個可能性的比值。
Odds Ratio（OR）是比值比，也稱為優勢比。
以下列四格表為例，RR和OR的計算公式如下（其中a,b,c,d為人數）。
RR=[a/(a+b)] ÷ [c/(c+d)]；a/(a+b)為高血壓患者發生房顫的可能性，c/(c+d)為血壓正常者發生房顫的可能性。
OR=(a/b) ÷ (c/d)；a/b為高血壓患者發生房顫的Odd，c/d為血壓正常者發生房顫的Odd。
假定高血壓患者發生房顫的可能性為10%，血壓正常者發生房顫的可能性為5%，則高血壓患者發生房顫的可能性（probability）和非高血壓患者發生房顫的可能性（probability）的比值為10%/5%，即RR=2。
高血壓患者中，患房顫的比例（Odd）為10%/90%，即Odd=1:9；血壓正常患者中，患房顫的比例（Odd）為5%/95%，即Odd=1:19；那麼高血壓患者發生房顫的Odds Ratio為1:9/1:19，即OR=2.11。
需要注意的是，Odds Ratio僅代表方向，從Odds Ratio推算不出RR和probability的具體差值。在上述例子中，高血壓患者發生房顫的Odds Ratio為2.11，只能說明相對於非高血壓患者，高血壓患者發生房顫的可能性更高，而不能說明高血壓患者發生房顫的可能性是非高血壓患者的2.11倍（實際上是2倍）。
當RR>1時，OR總是大於RR；當RR
例如，男性心衰患者中，接受ACEI治療的比例為51%，女性心衰患者中，接受ACEI治療的比例為43%；那麼RR=1.2（男性 vs. 女性，51%/43%），OR=1.4[男性 vs. 女性，(51%/49%)÷(43%/57%)]。
需要注意的是，同一研究中，不同模型計算出來的OR是不能直接比較的。不同研究之間，OR值的大小也是不能比較的。
二
Hazard ratio（HR）
Hazard ratio（HR）是風險比，即不同治療組在每一個時間點的RR，主要通過Cox回歸分析得出。結合下面的例子進行講解。
上圖為早期開展的一項研究，在急性心肌梗死患者中，對比接受鏈激酶溶栓治療和安慰劑治療對生存率的影響。假設生存分析的兩條曲線是平行的，即在隨訪過程中，在任意時間點上，兩組患者死亡的可能性之比是相同的，這一比值就是HR。
如上圖所示，在第10個月和第18個月時，兩組死亡率的比值（即HR）均為0.6，可以解讀為溶栓治療組較安慰劑組死亡的相對風險降低40%。
需治療例數（number needed to treat，NNT）指需要治療多少患者才能減少1例死亡或減少1次事件。
假如患者初始死亡率為30%，經過某種治療可減少40%的死亡，那麼治療後患者的死亡率為30%×(1-40%)=18%。也就是說，患者死亡風險降低30%-18%=12%。那麼用這種治療方法治療幾位患者才能減少一例死亡呢？即NNT=1/12%=9，答案是治療9位患者能減少1例死亡。
如前所述，計算HR的前提是生存分析的兩條曲線需要相互平行，這也是HR的局限性。因為在實際情況下，常常出現兩個生存曲線不平行的情況，此時可使用RMST（restricted mean survival time）差異指標，即限定某一時間段，觀察這一時間段內的差異。
如上圖所示，強化降壓與標準降壓兩種幹預措施的對比試驗中，隨訪1年時，RMST=0.08，說明隨訪1年時兩組患者存活時間的差別為0.08天，即相比標準降壓組的患者，強化降壓治療組的患者多活0.08天；隨訪4年時，RMST=13.2，也就是治療4年後，相比標準降壓者，強化降壓患者多活13.2天。通過這樣一組數據，可以評估這兩種治療措施所產生的益處、治療費用、不良反應等，綜合評估其中的風險與獲益。
上述案例中的事件，都是二元結局，但實際上，很多研究觀察的結局變量是連續變量，那麼如何評估連續變量這一結局的差異？
以罹患高鉀血症的患者為例，給予幹預措施後理想的狀態是，血鉀較高時能儘快把血鉀水平降到安全的範圍，但又不希望造成低鉀血症。
2015年發表於《新英格蘭醫學雜誌》的一項研究，評估環矽酸鋯鈉治療高鉀血症的療效，較好地契合了上述理想的降鉀狀態。此項研究納入基線血鉀水平為5.0~6.5mmol/L的患者，評估不同劑量環矽酸鋯鈉在48小時內和28天的降鉀效果。研究結果顯示，使用環矽酸鋯鈉後患者血鉀濃度呈指數形式衰減，實現"早期快速降鉀"的效果（見下圖）。
用藥48小時內，接受環矽酸鋯鈉10 g劑量組治療的高鉀血症患者，每小時血鉀水平較基線平均指數變化率為0.3%，可以理解為，在基線後每一小時的血鉀均為上一小時血鉀濃度的99.7%；在48小時後，血鉀相對基線即下降了14%，有效降低了患者血鉀。而根據基線的不同，每小時血鉀下降值也不同。本藥物作用效果基線越高，血鉀下降速度越快；而基線血鉀低，則降鉀速度相應減緩，從而達到快速降鉀的同時避免低鉀血症的發生。該研究在評價連續變量的變化過程時，使用了指數變化率，後續類似的研究可借鑑這一方法，對連續變量進行評估。