這是達醫曉護的第2931篇文章
最近，大家的朋友圈都被輝瑞-BioNTech的mRNA疫苗刷屏了，在全球疫情現況嚴峻的當下，著實引起了一片叫好聲：
「輝瑞宣布新冠疫苗有效性 90%，全球首款 mRNA 疫苗要來了嗎？」
「輝瑞疫苗的最終結果公布，這結果是一個裡程碑！」
從新冠爆發以來，疫苗研發一直是醫藥界最為關心的話題，其中mRNA疫苗更是被寄予厚望。目前，在mRNA疫苗開發領域，實力最強的3家公司分別是美國Moderna、德國BioNTech和CureVac。截至日前，Moderna、BioNTech已陸續發布了mRNA疫苗臨床試驗的數據，CureVac也已開始進入臨床試驗階段。
那麼，mRNA疫苗到底是怎麼一回事呢？
mRNA疫苗是什麼？
在認識mRNA疫苗之前，我們先來簡單複習一下高中的生物知識——DNA分子的複製、轉錄和翻譯：
複製：DNA解旋，以兩條鏈為模板，按鹼基互補配對原則，合成兩條子鏈，子鏈與對應母鏈螺旋化。
轉錄：DNA解旋，以其一條鏈為模板，按鹼基互補配對原則，形成mRNA單鏈，進入細胞質與核糖體結合。
翻譯：以mRNA為模板，合成有一定胺基酸序列的蛋白質。
我們不難發現，mRNA在整個過程中充當了一個重要的橋梁作用，被稱為「信使RNA」。
接下來，我們再來複習一下預防免疫的過程，簡單來說，就是往人體接種病原體經減毒、滅活等處理後的抗原，誘導人體產生對應的抗體，當人體再次接觸該種病原體時，人體的免疫系統就會根據原有的記憶，產生更多的抗體來抵禦病原體的入侵，達到預防作用。
看到這裡，mRNA疫苗的作用原理也就呼之欲出了：科學家們通過將含有編碼抗原蛋白的mRNA導入人體，可以跳過複製、轉錄過程，直接進行翻譯，來形成相應的抗原蛋白，從而誘導機體產生特異性免疫應答，達到預防免疫的作用。
mRNA疫苗有哪些形式？
目前應用的mRNA疫苗主要有兩種形式：基於mRNA的傳統mRNA疫苗(非複製型mRNA疫苗)、自擴增型(self-amplifying， SAM)mRNA疫苗(又稱複製子)。
傳統mRNA疫苗是在體外轉錄好的一段編碼抗原蛋白的完整mRNA，上遊和下遊分別包含5′帽子結構和 3′poly(A)尾，只編碼目標抗原，優點是結構簡單、RNA序列短、不編碼其他蛋白，缺點是在體內半衰期短、抗原表達量低，需要較高的量才能誘發有效的免疫應答。
SAM mRNA疫苗是通過基因工程改造的 mRNA病毒基因組，其中編碼RNA複製機制的基因是完整的，用編碼抗原蛋白的mRNA代替了原病毒的結構蛋白編碼基因，可以在體內實現自我擴增，很少的量就可以誘發有效的免疫應答。
mRNA疫苗有哪些優點？
目前市面上的疫苗包括：滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗等，與其他類型的疫苗相比，mRNA疫苗具有安全、高效、生產便捷的優點，目前多個研究結果表明mRNA疫苗能夠成功用於預防多種病原體的感染， 如HIV、呼吸道合胞病毒、巨細胞病毒、流感病毒、COVID-19等，具有極大的發展潛力。
表1：各類疫苗的特點
儘管mRNA可以發揮疫苗的作用在上世紀90年代就被發現，但由於mRNA進入體內後易被核糖核酸酶降解，遞送技術相對複雜，還存在諸多挑戰，如何提高mRNA穩定性及翻譯效率、調節免疫原性、開發高效無毒的遞送載體，成為了mRNA疫苗的研究重點。
我們也可以拭目以待，希望mRNA疫苗可以早日成為戰勝COVID-19的有效手段！
參考文獻：
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[3]魯福娜，王文玲，沈曉玲， 等.流感病毒mRNA疫苗研究進展[J].中華微生物學和免疫學雜誌，2019，39(5):396-400.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2019.05.012
作者：浙江省中醫院 範婷、王建平