【學術】牛樟芝滴丸的製備

臺灣特產牛樟芝滴丸的製備

劉典謨，段俊國

成都中醫藥大學，四川成都610037

亞太傳統醫藥  第8卷  第5期  2012年5月

目的：臺灣特產牛樟芝三萜組分滴丸製備與質量控制方法研究。

方法：採用固體分散技術，探討滴丸基劑與牛樟芝三萜組分的比例、助溶劑、冷凝溫度等最佳條件及滴丸控制方法。

結果：牛樟芝三萜類組分：栽體= l：2.5為最佳條件；分離出三萜類成Antcin B可作為質量指標成分。

結論：牛樟芝滴丸劑型質量穩定，生體可利用率高。

        牛樟芝(Antrodia camphorata)為生長在中國臺灣特有的牛樟樹上，臺灣國寶級的珍貴特有真菌，經常被應用於養生保健上。早期臺灣原住民用來治療因飲酒過度所造成的肝臟病變，被原住民視為珍寶。

        樟芝子實體和一般的食藥用蕈菇類一樣具有複雜的成分，包括多糖體、三萜類(triter—penoids)、超氧歧化酵素(superoxidedismutase)，這些成分的生理活性功能包括：抗腫瘤、提升免疫能力、抗病毒、抗過敏、抗高血壓、抑制血小板凝集、降血醣、降膽固醇、抗細菌及保護肝臟。

        目前對牛樟芝的研究方向以樟芝子實體甲醇萃取物或液態發酵菌絲甲醇或水萃取物之抗氧化、抗癌、及保護肝臟為主。

        牛樟芝的酒精萃取物含量佔其總乾重的25 %～30% ，此含量比其它菇菌類高出許多，如靈芝的酒精萃取物約佔其總乾重3 %左右而已。

        牛樟芝酒精萃取物的主要成分以三帖類、單酚類及二酚類為主，其中一般認為三萜類是牛樟芝苦味及有效成分的來源。但三萜類為水不溶性物質，一般以醇抽取出，但離醇三萜類又會析出，導致吸收不佳。

        國內外對牛樟芝的研究大多在藥理活性、液態或固態發酵、段木栽培等方向，很少對於牛樟芝水不溶性成分提出改善的研究。本滴丸的製備則以實驗設計法，探討基劑與牛樟芝的比例、助溶劑、冷凝溫度等條件，完成牛樟芝滴丸的製備。

1．1 牛樟芝HPLC分析方法建立

        HPLC之分析條件如下：移動相組成：A：H₂ O (含8.5% H3PO4)B：acetonitrate層析管柱：C18(5μm，4．6mm× 250 mm)流速：1mL／min-1分析波長：243 nm檢測器：UV—Vis detector。

1．2 牛樟芝之均質化

        將牛樟芝酒萃物減壓濃縮至稠狀，加入F68作為界面活性劑，經高壓均質機製成納米微乳劑型。

1．3 牛樟芝滴丸最佳化條件探討

        滴丸為固體分散劑型的一種，可以將藥品以非結晶化的型態(分子態)包覆在水溶性基質當中；比起結晶化的藥品，因為同時可以降低粒子大小，增加總表面積，同時藉由周圍親水性的基質增加溼潤度，同時降低藥物在溶液中的凝集，改善藥品的溶離情況，因此被廣泛應用在水難溶性藥品，藉此增加生體可用率，降低給藥劑量，間接降低毒性及副作用等。

1．4 牛樟芝滴丸的製備

        將含藥物的納米微乳製劑分散在加熱熔融的聚乙二醇6000的基質中，通過一個適當的滴管滴入另一個與之不兼容的冷卻劑中，因為表面張力的作用使液滴收縮成球狀並凝固而成滴丸，因為跟冷卻劑比重不同，藥丸沉到底部經由控制閥流出，取出後乾燥即是滴丸。

1．5 牛樟芝滴丸質量控制

1．5．1 掃描式電子顯微鏡

        為了解各個處方的粒子表面外觀及圓整度，使用掃描式電子顯微鏡作觀察。首先利用真空乾燥機將薑黃素滴丸的水分抽乾後，將滴丸以雙面碳膠黏合在銅臺上使用離子覆膜機，在真空下以10安培的離子流表面包覆上金箔後，移至掃描式電子顯微鏡當中觀測粒子表面。

1．5．2 體外溶離試驗

        首先利用HPLC檢測牛樟芝滴丸之三萜類含量。將牛樟芝滴丸加入900mL的pH 7.0的緩衝液，定溫在37℃，使用攪拌槳以50rpm 的轉速均勻攪拌，在1、3、5、10、20、30、60min取樣後，取混合液在10000rpm 的轉速下高速離心20min，取上清液以孑L徑0.45μm 過濾膜過濾，在以前述HPLC方法定量有效成分含量後，畫出溶離曲線，比較各滴丸處方間溶離曲線差異。

1．6 牛樟芝滴丸安定性試驗

     將製成的牛樟芝滴丸置於恆溫恆溼箱中，20℃ ，50%RH，每月取樣檢測三萜類含量，共6個月。

      採用TLC鑑別成分是否單一，再進行NMR確認結構式，找出所要成份Antcin B。

2．1 牛樟芝滴丸的製備

2．2  牛樟芝滴丸SEM圖

外表龜裂，剖面有晶體析出。

外表光滑，剖面無晶體析出。

2．3  三萜類成分柱分離及出指標成分Antcin B鑑定

2．4  牛樟芝滴丸的HPLC質量控制條件

        流動相組成：A：H₂ O (含8.5% H3PO4)B：acetonitrate層析管柱：C18(5μm，4．6mm× 250 mm)流速：1mL／min-1分析波長：243 nm檢測器：UV—Vis detector。

        本研究以固體分散技術，將牛樟芝的水及醇的萃取物製成滴丸劑型，增加三萜類的水溶性，改善吸收不佳的缺點。 以期增加其吸收，解決牛樟芝口服後，因主成分水難溶性吸收差，其生體可用率低的問題。

        以實驗設計法進行最適牛樟芝滴丸處方的製備研究，發現經微乳化後的牛樟芝萃取液：載體=1：2.5為最佳處方。因牛樟芝三萜類指標成分無市售品，所以只能自行由萃取出的濃縮液，分離、純化三萜類成分Antcin B作為質量指標成分。

        滴丸為固體分散劑型的一種，可將藥品以非結晶化的型態包覆在水溶性基質中；比起結晶化的藥品，因為同時可以降低粒子大小，增加總表面積，同時藉由周圍親水性的基質增加溼潤度，同時降低藥物在溶液中的凝集，改善藥品的溶離情況，因此被應用在水難溶性葤品藉此增加生體可用率，降低給藥劑量，間接降低毒性及副作用等。

        滴丸劑型製備的優點在於經過重力滴落滴丸的同時可以進行均質化的作用，製造時不需溶媒，直接製作後，乾燥劑除溼後可以立即使用，不易有溶媒殘留問題；製作過程不易產生粉塵，設備簡單。

        但對許多水難溶性藥品，單純以固體分散劑型製備，在儲存時藥品常發生藥品結晶析出的情況。

        本研究將牛樟芝製成滴丸劑型，期增加其吸收、作用迅速、生體可利用率高以及可以減少藥物使用的劑量等特點，如此一來，不但能作為養身保健食品，也可以改善為了服用牛樟芝劑量及質量不一的缺點。

參考文獻

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