10個擁有「重磅」潛質的農藥新品種

在新產品上市乏力的市場環境下，任何1個新產品的上市都會引發關注，其中，具有「重磅」潛質的新農藥更是受到全球矚目。

 

    殺菌劑氟唑菌醯胺、氟唑菌醯羥胺、氟噻唑吡乙酮、Revysol，殺蟲劑三氟苯嘧啶、氟吡呋喃酮，除草劑氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯、氟吡草酮，殺線蟲劑NemaStrike等是《農藥快訊》主編柏亞羅在「江蘇省農藥協會七屆二次理事會」上重點推介的10個農藥新品種。

 

    這些品種剛剛上市或很快上市，雖小荷才露尖尖角，卻早有蜻蜓立上頭。一方面，這些品種已經展露出很強的市場增長潛力；另一方面，它們已經受到市場的高度聚焦。處於市場轉型期的國內公司也在密切關注這些重磅產品的市場動態，考察它們的產品性能，權衡將其作為「儲備品種」進行開發的內在價值。

 

1  4個殺菌劑

1.1  氟唑菌醯胺(fluxapyroxad)——SDHI類殺菌劑市場的領軍產品

    無論是從殺菌劑市場，還是從全球農藥市場來看，琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）類殺菌劑都是增長最快的產品類型，近5年的複合年增長率高達30%。尤其是在全球農藥市場持續低迷的大環境中，SDHI類殺菌劑備受矚目。

 

    近年來，SDHI類殺菌劑中，結構新穎、高效、廣譜的新品不斷湧現。目前，全球已上市和接近上市的SDHI類殺菌劑已達25個，參與研發的公司有10餘家。其中，先正達和拜耳的上市產品均達到4個。

 

    SDHI類殺菌劑近幾年的市場走勢「無可挑剔」。其中，坐擁5億美元以上潛在市場的重磅產品就有多個。像先正達氟唑菌醯羥胺的年峰值銷售額將超7.50億美元，苯並烯氟菌唑與嘧菌酯復配產品Elatus的年峰值銷售額將超10.00億美元，氟唑環菌胺的年峰值銷售額將達5.00億美元；巴斯夫氟唑菌醯胺的年峰值銷售額將達6.00億歐元……SDHI類殺菌劑中，同時擁有如此眾多的重磅產品，即便是甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑也不得不對其「高看一眼」。

 

圖1  2010—2015年SDHI類殺菌劑的市場走勢

 

    2015年，氟唑菌醯胺趕超了霸佔多年首席地位的「同胞兄弟」啶醯菌胺，坐上了SDHI類殺菌劑市場的頭把交椅；2016年，保持了這一優勢。然而，榜單總是動態的，領軍地位稍有不慎就會「花落旁人」。

 

    

圖2  氟唑菌醯胺的結構式

 

    氟唑菌醯胺為巴斯夫發現的聯苯吡唑醯胺類殺菌劑，它高效、廣譜、持效、選擇性強，具有優異的內吸傳導性，預防和治療作用兼備。可有效防治穀物、大豆、玉米、棉花、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、草坪和特種作物等的主要病害，如由殼針孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄鏽菌、絲核菌、核腔菌等引起的病害。

 

    據稱，氟唑菌醯胺在絕大多數作物上比三唑類殺菌劑具有更好的治療作用，比甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑具有更好的保護作用。

 

    由於SDHI類殺菌劑作用位點單一，抗性發展水平較高，因此，國際殺菌劑抗性行動委員會（FRAC）建議，將該類殺菌劑與其他不同作用機理的殺菌劑復配使用或者輪換使用。巴斯夫嚴格遵循了這一原則，開發了氟唑菌醯胺的多個復配產品，配伍產品包括：氟環唑、吡唑醚菌酯、苯醚甲環唑、氟環唑＋吡唑醚菌酯、吡唑醚菌酯＋甲霜靈等。

 

    2012年，氟唑菌醯胺上市。巴斯夫打算將其引入世界上70多個國家，用於100多種作物上。氟唑菌醯胺現已在絕大多數主要市場取得登記，像法國、巴西、美國、德國和中國等。

 

    氟唑菌醯胺上市以來，銷售額逐年放大。2012年上市首年便取得了0.95億美元的銷售額；2016年攀升至歷史的最高水平，銷售額為4.10億美元。2012—2016年間，氟唑菌醯胺的複合年增長率高達44.1%。

 

    巴斯夫預測，氟唑菌醯胺的年峰值銷售額可達6.00億歐元。

 

表1  2012—2016年氟唑菌醯胺的銷售額

時間(年)	銷售額(億美元)	同比(%)
2012	上市
2012	0.95	—
2013	2.30	+142.1
2014	2.85	+23.9
2015	3.90	+36.8
2016	4.10	+5.1

 

    穀物是氟唑菌醯胺的第一大用藥作物，其次為大豆，2016年兩者佔據了氟唑菌醯胺81.4%的市場份額。

 

表2  2016年氟唑菌醯胺前十大作物市場

作物	銷售額(百萬美元)	所佔份額(%)
穀物	205.21	50.1
大豆	128.43	31.3
其他/非作物	38.36	9.4
玉米	20.94	5.1
棉花	7.45	1.8
其他果蔬	2.38	0.6
油菜	2.30	0.6
梨果	1.90	0.5
甜菜	1.57	0.4
水稻	1.39	0.3
合計	409.93	100.0

 

    法國和巴西是氟唑菌醯胺最重要的國家市場，兩國坐擁了氟唑菌醯胺的半壁江山。

 

表3  2016年氟唑菌醯胺前十大國家市場

國家	銷售額(百萬美元)	所佔份額(%)
法國	108.03	26.3
巴西	105.45	25.7
美國	56.41	13.8
德國	43.65	10.6
其他	36.01	8.8
英國	26.79	6.5
加拿大	8.74	2.1
阿根廷	8.12	2.0
比利時	4.12	1.0
日本	2.20	0.5
合計	399.52	97.4

 

    2016年，氟唑菌醯胺在歐洲地區的市場最大，其次為拉丁美洲，這兩個地區已經收穫了氟唑菌醯胺市場的七成五。

 

表4  2016年氟唑菌醯胺的地區市場

地區	銷售額(百萬美元)	所佔份額(%)
歐洲	189.84	46.3
拉丁美洲	115.48	28.2
北美自由貿易區	65.16	15.9
其他	36.01	8.8
亞洲	3.51	0.9
總計	410.00	100.0

 

    2026年2月14日，氟唑菌醯胺在中國的化合物專利到期。

 

1.2  氟唑菌醯羥胺(pydiflumetofen)——先正達上市的第4個SDHI類殺菌劑

    近日，先正達在北京召開了以「科技與創新」為主題的博覽會。這是中國化工收購先正達之後，先正達創新實力在中國的首次「軍演」。會上，先正達特別提到了SDHI類殺菌劑中的氟唑菌醯羥胺，這是公司繼吡唑萘菌胺、氟唑環菌胺、苯並烯氟菌唑之後上市的第4個SDHI類殺菌劑。在先正達上市的4個SDHI類殺菌劑中，苯並烯氟菌唑和氟唑菌醯羥胺的市場潛力更大。

 

    

圖3  氟唑菌醯羥胺的結構式

 

    氟唑菌醯羥胺是先正達發現、開發並生產的吡唑醯胺類殺菌劑，2017年上市，這是SDHI類殺菌劑中最新上市的一個產品。先正達首先推出了氟唑菌醯羥胺的單劑Adepidyn及其與苯醚甲環唑的復配產品Miravis Duo。先正達高調預測其年峰值銷售額將突破7.50億美元，這是SDHI類殺菌劑中最具市場價值的產品之一。

 

    氟唑菌醯羥胺高效、廣譜，適用於穀物、玉米、大豆、油菜、蔬菜和特種作物等，防治包括灰黴病、褐斑病、葉斑病、菌核病、白粉病、赤黴病等在內的許多病害。

 

    公司指出，在所有化學類型的產品中，氟唑菌醯羥胺對葉斑病和白粉病活性最高；對難以防治的病害，像葡萄孢菌、核盤菌和棒孢菌等病原菌引起的病害高效；還突破性地防治穀物上由鐮刀菌引起的病害，如赤黴病等。而且，氟唑菌醯羥胺可以提高作物產量和收益。

 

    2016年11月，氟唑菌醯羥胺在阿根廷首獲登記；2017年在該國上市。先正達亦已向美國申請登記氟唑菌醯羥胺單劑及其五元復配產品（氟唑菌醯羥胺＋苯醚甲環唑＋咯菌腈＋嘧菌酯＋丙環唑）；氟唑菌醯羥胺在歐盟的登記仍懸而未決。

 

    2029年11月30日，氟唑菌醯羥胺在中國的化合物專利到期。

 

    前面已經提到，SDHI類殺菌劑中的重磅產品較多，這也是該類產品目前最受關注的原因。

 

    近年來，新上市的SDHI類殺菌劑的市場增長更快，總體上超越了該類產品。所以未來，SDHI類殺菌劑仍具備大幅增長的潛力，它將持續領漲殺菌劑市場。據Phillips McDougall公司預測，2020年，SDHI類殺菌劑的全球銷售額將達22.00億美元，2015—2020年的實際複合年增長率為6.9%。

 

1.3  氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)——用量最低的全新卵菌綱殺菌劑

　　在雜環類化合物中，氟噻唑吡乙酮結構「奇葩」，分子中順序排列著噁唑、噻唑、哌啶和吡唑等4個雜環，從而賦予該產品非同一般的產品性能，成為杜邦和先正達爭相開發的「香餑餑」。

 

   

圖4  氟噻唑吡乙酮的結構式

 

    杜邦和先正達的合作由來已久，氯蟲苯甲醯胺最值得稱道。在2014年氯蟲苯甲醯胺14.80億美元的銷售額中，先正達和杜邦的貢獻率是二八分成。

 

　　氟噻唑吡乙酮是杜邦和先正達又一次大手筆的合作，兩公司正緊鑼密鼓地在全球細分市場登記，快速推進其開發進度。

 

　 氟噻唑吡乙酮是杜邦研發的首個哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑，2002年發現，2016年上市。從發現至上市歷時14年，凝聚了杜邦科學家的艱辛和智慧。

 

    氟噻唑吡乙酮為全新一代的卵菌綱殺菌劑，具有獨特的作用位點和全新的作用機理，通過對氧化固醇結合蛋白（OSBP）的抑制達到殺菌效果。

 

    氟噻唑吡乙酮具有預防、治療和抑制產孢作用，對馬鈴薯、葡萄、蔬菜和其他特種作物上的卵菌綱病害具有優異的殺菌活性；對霜黴病及晚疫病有特效，並能有效防治根腐病和莖腐病等。該產品可以快速被蠟質層吸收，具有優秀的耐雨水衝刷作用；同時具有內吸向頂傳導、保護新生組織的特點。

 

　　氟噻唑吡乙酮高效、速效、持效，用量僅為常規殺菌劑的1/100～1/5，是迄今用量最低的殺菌劑品種。氟噻唑吡乙酮微毒，具有非常有利的毒理學和環境特性。

 

　　殺菌劑抗性行動委員會（FRAC）將氟噻唑吡乙酮歸類為U15組，是該組中唯一的化合物，因此它與現有殺菌劑無交互抗性。但氟噻唑吡乙酮作用位點單一，具有中高水平抗性風險，建議與其他不同作用機理的殺菌劑如代森錳鋅、百菌清、噁唑菌酮、精甲霜靈、嘧菌酯等復配或輪換使用。

 

　　「Agrow Awards」堪稱世界農化行業的「奧斯卡獎」，氟噻唑吡乙酮的成功研發使杜邦在此大獎中三度斬獲殊榮，先後於2012、2014、2016年將「最佳創新化學獎」、「最佳配方創新獎」和「最佳新農藥產品獎」收於囊內。這從一個側面展示了氟噻唑吡乙酮的非同凡響。

 

　　據杜邦預測，其氟噻唑吡乙酮的年峰值銷售額將突破2.00億美元；而先正達預計，其氟噻唑吡乙酮的年峰值銷售額將超過1.50億美元。兩公司皆已將氟噻唑吡乙酮定位為超億美元產品，並在全球展開了登記和上市的大比拼。

 

　　2015年9月，杜邦和先正達的氟噻唑吡乙酮產品均獲美國環保署登記，其後陸續在加拿大、中國、澳大利亞、歐盟等國家和地區取得登記。2016年3月，杜邦10%氟噻唑吡乙酮可分散油懸浮劑增威贏綠™率先在中國上市。目前，氟噻唑吡乙酮的上市國家有10餘個。

 

    2027年7月26日，氟噻唑吡乙酮在中國的化合物專利到期。

 

1.4  Revysol(mefentrifluconazole)——最新開發的三唑類殺菌劑

    眾所周知，巴斯夫特別注重創新，特別擅長殺菌劑產品的開發，像甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中的吡唑醚菌酯、三唑類殺菌劑中的氟環唑、SDHI類殺菌劑中的氟唑菌醯胺等，都給市場留下了相當深刻的印象。

 

    當人們一直以為三唑類殺菌劑無新品上市之時，Revysol（mefentrifluconazole）浮出水面，露出了廬山真面目，它是巴斯夫具有劃時代意義的新產品。

 

    

圖5  Revysol(mefentrifluconazole)的結構式

 

    Revysol是異丙醇三唑類化學結構中的第1個產品。公司稱，這將是巴斯夫有史以來最大的上市產品。Revysol將在全球50多個國家上市，用於60多種作物。

 

    目前，巴斯夫的第一大產品為吡唑醚菌酯。2016年，其全球銷售額為7.65億美元；2014年，曾問鼎10.00億美元的歷史最高銷售記錄。如果Revysol沒有10.00億美元的市場體量，巴斯夫不太可能誇下海口。

 

    巴斯夫已經向歐盟、巴西、美國、加拿大和墨西哥等管理機構遞交了Revysol的登記資料，預計將於2019年上市。

 

    Revysol廣譜、高效、內吸，具有保護和剷除作用，它將在病害防治和抗性管理方面擔綱重要角色。研究顯示，Revysol對許多較難防治的真菌病害具有傑出的生物活性，適用於世界範圍內許多大田作物和特種作物，如玉米、穀物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等經濟作物，並將應用於草坪和種子處理等。據悉，相對於其他唑類殺菌劑，Revysol不僅活性更高，甚至比丙硫菌唑和氟環唑防效更好；而且擁有較好的環境特性。

 

    Revysol的上市無疑給巴斯夫的殺菌劑團隊增添了一員猛將，它將與公司的另兩個重磅產品吡唑醚菌酯和氟唑菌醯胺一道，形成巴斯夫殺菌劑中的三輛重型戰車。

 

    總之，Revysol留給市場太多的想像空間……

 

2  殺蟲劑

2.1  三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)——防治各種稻飛蝨的介離子類殺蟲劑

    介離子類殺蟲劑是全球研發的新熱門，目前開發的產品只有兩個：三氟苯嘧啶和dicloromezotiaz（開發代號為DPX-RDS63）。兩產品皆來自於杜邦，均為水稻用殺蟲劑。

 

 

圖6  三氟苯嘧啶的結構式

 

    三氟苯嘧啶是杜邦（現在的「陶氏杜邦」）歷經10年研發、專為亞太地區打造的、主要用於水稻防治稻飛蝨、具有新穎作用機理的介離子類殺蟲劑。

 

    2017年1月7日，美國杜邦公司96%三氟苯嘧啶原藥和10%三氟苯嘧啶懸浮劑（商品名：佰靚瓏）在我國獲準臨時登記，這是三氟苯嘧啶在我國首獲登記；2017年8月31日，兩產品在我國獲準正式登記。2017年11月21日，在「中國植保雙交會」召開前夕，佰靚瓏在中國隆重發布，這是陶氏化學和杜邦在今年8月31日完成合併後在中國上市的第1個新產品。

 

    三氟苯嘧啶的作用機理不同於常規殺蟲劑，雖作用於菸鹼乙醯膽鹼受體（nAChR），但與新菸鹼類等殺蟲劑無交互抗性。

 

    國際殺蟲劑抗性行動委員會（IRAC）將菸鹼乙醯膽鹼受體（nAChR）競爭性調節劑歸於第4組，組內現有11個有效成分。根據作用機理的不同，這些產品又被分成了5個亞組。Group 4A涵蓋7個新菸鹼類殺蟲劑：啶蟲脒、噻蟲胺、呋蟲胺、吡蟲啉、烯啶蟲胺、噻蟲啉和噻蟲嗪。Group 4B僅含菸鹼類殺蟲劑菸鹼。Group 4C只包括亞碸亞胺類殺蟲劑氟啶蟲胺腈。Group 4D也只有一位成員，即丁烯酸內酯類殺蟲劑氟吡呋喃酮。Group 4E同樣僅有一個有效成分，即介離子類殺蟲劑三氟苯嘧啶。

 

    三氟苯嘧啶是Group 4中唯一一個能抑制而非激活菸鹼乙醯膽鹼受體的化合物，因此，它與組內及組外的其他殺蟲劑無交互抗性。

 

    目前，從全球來看，新菸鹼類殺蟲劑的高蜂毒可能是繼草甘膦致癌毒性之後的第二大熱點話題。「高蜂毒」一直是新菸鹼類殺蟲劑揮之不去的陰霾，未來可能會成為該類產品的「阿喀琉斯之踵」。所以任何一個新的菸鹼乙醯膽鹼受體作用劑上市之前，都希望與傳統新菸鹼類殺蟲劑撇清關係，氟啶蟲胺腈、氟吡呋喃酮和三氟苯嘧啶似乎都成功地做到了這一點。

 

    三氟苯嘧啶廣譜、內吸、高效、持效，用量低，對鱗翅目、同翅目等多種害蟲均具有很好的防效，可用於棉花、水稻、玉米和大豆等作物。陶氏杜邦首先將該產品開發用於水稻，防治水稻飛蝨和葉蟬等。

 

    研究表明，佰靚瓏對各種稻飛蝨都有優異的防效，能高效持久防治若蟲和成蟲。依託於良好的內吸傳導性，佰靚瓏耐雨水衝刷，持效期更是比同類產品長7～10天。同時，它能快速停止害蟲取食，藥後3天田間防效超過90%，保護水稻免受飛蝨取食和傳播病毒病的危害。

 

    此外，佰靚瓏對環境友好，微毒、低殘留，對蜘蛛、寄生蜂、黑肩綠盲蝽等天敵影響極小，對傳粉昆蟲無不利影響。

 

    一個好產品的問世，傾注了原創公司大量的心血。為了充分發揮產品的最大價值，延長產品的生命周期，陶氏杜邦通過多年的探索，在佰靚瓏上市之初，同時推出了該產品的科學用藥方式，即「一季只用一次」和「早期用藥」。

 

    僅需在作物生長及蟲害周期的早期使用1次佰靚瓏，在藥後21～25天再用1次其他作用機理的稻飛蝨防治劑，如吡蚜酮，即可提供持續整季的保護。佰靚瓏在提供高效防效的同時，還能提高產量和收益。

 

    陶氏杜邦已向全球主要水稻種植國遞交了三氟苯嘧啶的登記資料，目前已在印度、中國等國取得登記，美國即將作出登記決定；未來，三氟苯嘧啶還將靶標馬來西亞、印度尼西亞、日本、越南、泰國和我國的臺灣省等市場。

 

    陶氏杜邦預計，三氟苯嘧啶的年峰值銷售額將突破1.50億美元。它是陶氏杜邦又一個劃時代的重磅產品，是防治水稻飛蝨的優秀藥劑。

 

2.2  氟吡呋喃酮(flupyradifurone)——低蜂毒新型丁烯酸內酯類殺蟲劑

    氟吡呋喃酮是繼氟啶蟲胺腈之後又一個竭力與傳統新菸鹼類殺蟲劑撇清關係的現代殺蟲劑，它是Group 4D中的唯一成員。

 

    為了解決新菸鹼類殺蟲劑對蜜蜂的毒性問題，拜耳開發了對蜜蜂安全的氟吡呋喃酮。該產品是新型丁烯酸內酯類化合物，可用於許多作物，有效防治主要刺吸式口器害蟲。

       

圖7  氟吡呋喃酮的結構式

 

　　氟吡呋喃酮作用於靶標害蟲的中樞神經系統，為菸鹼乙醯膽鹼受體（nAChR）激動劑。類似於天然神經傳遞素乙醯膽鹼，氟吡呋喃酮也鍵合到受體蛋白，激活受體產生生物反應，使神經細胞處於激動狀態。但與乙醯膽鹼不同，氟吡呋喃酮不能被乙醯膽鹼酯酶失活，從而導致突觸後受體永久性開放；其持效作用導致昆蟲神經系統失調，繼而致其崩潰。

 

    但氟吡呋喃酮與Group 4其他亞組中的有效成分具有不同的藥效基團。因此，它與新菸鹼類殺蟲劑幾乎沒有或沒有交互抗性，非常適用於害蟲的性治理抗。

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