2013年8月22日訊 /生物谷BIOON/--維吉尼亞聯邦大學梅西癌症中心研究人員在實驗室中根據抗噁心藥物沙利度胺的結構特點，將沙利度胺與廚房中常用的香料薑黃混合創建了一些新的雜交分子，這新洗哪的分子化合物能有效地殺滅多發性骨髓瘤細胞。研究論文刊登在最近出版的Organic & Biomolecular Chemistry雜誌上。
最早是在20世紀50年代，沙利度胺作為一種抗噁心藥物被使用來幫助控制孕吐，但後來被下架，因為它在1962年被發現能導致出生缺陷。
在1990年代後期，沙利度胺重新登上歷史舞臺，作為一個單獨使用或聯合治療的藥物治療多發性骨髓瘤。薑黃是生長在印度和其他亞洲熱帶地區一種古老的香料，其有著悠久地使用歷史，最近已作為一種試劑來防止和治療癌症、關節炎和阿爾茨海默氏病。
據美國癌症協會稱：實驗室研究表明薑黃中的有效成分薑黃素能干擾幾個重要的分子途徑，並抑制嚙齒類動物致癌酶的形成。
雖然沙利度胺幹擾骨髓中腫瘤細胞的微環境，但它在體內會被分解。而薑黃素由於其水溶性差，對抗癌症的功效也有限。
VCU藥學院藥物化學系助理教授Shijun Zhang說：但是，沙利度胺和薑黃素相結合後的混合分子在提高了細胞毒性同時，也改善了溶解度。
與多種藥物聯合使用相比，建立新的雜交分子帶來了一定的優勢。如增強效力、減少產生耐藥性的風險，改善藥代動力學性能，降低成本和病人依從性等等。
在研究中，利用薑黃和沙利度胺共創造了15多個化合物，每個都具有不同的效果。科學家研究發現，5號和7號化合物與薑黃素單獨使用或薑黃素與沙利度胺組合使用相比，表現出卓越的細胞毒性。此外，化合物被發現可明顯誘發多發性骨髓瘤細胞死亡。
目前還需進一步優化化合物5號和7號，以此開發出多發性骨髓瘤新的治療藥物。（生物谷Bioon.com）
Design and biological characterization of hybrid compounds of curcumin and thalidomide for multiple myeloma
Kai Liu, Datong Zhang, Jeremy Chojnacki, Yuhong Du, Haian Fu, Steven Grant, Shijun Zhang
In our efforts to develop effective treatment agents for human multiple myeloma (MM), a series of hybrid molecules based on the structures of thalidomide (1) and curcumin (2) were designed, synthesized, and biologically characterized in human multiple myeloma MM1S, RPMI8226, U266 cells, and human lung cancer A549 cells. The biological results showed that two hybrid compounds, 5 and 7, exhibited significantly improved lethal effects towards all three human MM cell models compared to 1 or 2 alone, as well as the combination of 1 and 2. Furthermore, mechanistic studies in U266 cells demonstrated that 5 and 7 can induce the production of reactive oxygen species (ROS) and cause G1/S arrest, thus leading to apoptosis and cell death. Additionally, they exhibited inhibitory effects on NFκB activation in A549 cells. Collectively, the results obtained from these hybrid compounds strongly encourage their further optimization as new leads to develop effective treatment agents for human MM.