四川在線消息(記者 石小宏)近年來,「臍帶血」一詞對於大多數年輕家長來說,已不再陌生。隨著醫學技術的發展,臍帶血不僅能用於80多種血液系統及免疫系統疾病的治療,而且在免疫細胞治療及再生醫學領域均獲得一席之地,使得越來越多的年輕父母,選擇了將孩子的臍帶血保存起來,以備今後不時之需。
那麼臍帶血到是否值得自存?四川的臍帶血研究與發展經歷了什麼樣的歷程?近日,中國醫學科學院研究員、北京協和醫學院生物化學和分子生物學教授、博士生導師王憬惺接受了採訪。
新生兒臍帶血的價值已深入人心
「隨著人們健康意識的提高,生孩子保存臍帶血,已經成為眾多年輕家長的共識,無論是醫生還是家長都肯定臍帶血的價值。」王憬惺介紹,臍帶血是新生兒娩出,臍帶與母體斷離後,殘留在胎盤和臍帶裡的血液,以前作為醫療廢物被扔棄掉。1988年,美國科學家布洛克斯梅爾和法國醫生格拉克曼合作,在巴黎成功地為一位患有範可尼貧血的6歲美國小男孩完成了世界首例臍帶血來源的造血幹細胞移植,至此,拉開了世界臍帶血應用的序幕。
「目前,臍帶血的應用主要集中在造血幹細胞移植方面,但隨著科研的深入,其外延不斷被拓寬。」據王憬惺介紹,臍帶血的應用與未來發展主要體現在以下三個方面:
首先,在造血幹細胞移植方面,根據國家衛健委發布的《造血幹細胞移植技術管理規範(2017年版)》,臍帶血造血幹細胞移植技術,現已應用於包括白血病、再生障礙性貧血、地中海貧血、淋巴瘤等11大類疾病的治療,且臍帶血造血幹細胞移植技術已經成熟。
其次,在再生醫學方面,由於凍存的臍帶血中含有多種幹細胞,臍帶血也被廣泛應用於再生醫學領域的研究和臨床應用,包括腦癱、衰老、自閉症、缺血性腦卒中、腦損傷、糖尿病、角膜病變、視網膜病變、克羅恩氏病等,已報導的疾病種類超過35種。
第三,由於含有T細胞、B細胞、NK細胞等多種免疫細胞,臍帶血在未來也可能用於CAR-T、CAR-NK免疫細胞治療。我們知道,能否接受CAR-T治療的一個先決條件,是必須獲得培養CAR-T細胞所需的足夠數量的淋巴細胞。對於腫瘤負荷高的患者,外周血基本都是腫瘤細胞,另有一部分經過化療損傷的患者,外周血白細胞極其低下,無法採集到足夠的淋巴細胞,這兩種情況都無法培養CAR-T細胞,從而失去治療機會。如果患者凍存了自體臍帶血,就可以從臍帶血中獲得足夠的T細胞用於培養CAR-T細胞,使絕境中的患者再次獲得生機。
自存與捐贈均有價值 兩者共存符合實際
儘管一份臍帶血採集的時候就50-100毫升,分離、凍存起來的造血幹細胞也就25毫升左右,但無論對於兒童還是成年人的治療,這25毫升造血幹細胞卻非常重要。
「對於臍帶血儲存,我們應該科學地認識,首先,臍帶血並非只適合兒童使用,」據王憬惺介紹,國際血液和骨髓移植研究中心的研究顯示,近年來16歲以上患者臍帶血移植數量呈逐年增加的趨勢,其數量逐漸接近並超過16歲以下患者的移植數量。歐洲臍帶血移植登記中心的數據同樣顯示,近年成人臍帶血移植亦逐漸上升,2008年後每年移植的例數甚至都超過了兒童移植。從四川的數據來看,截止2020年3月31日,成人佔55.96% (年齡≥18歲),其中救治年齡最大的患者68 歲,體重超過50公斤的患者佔51.39%,其中體重最大的患者達110公斤。
隨著臍帶血採集、凍存和移植前預處理技術的不斷發展,造血幹細胞量的問題已經得到改善,國內部分醫院植入率甚至已經達到94%,可以說臍帶血移植技術已日趨成熟。目前,全世界臍帶血移植案例已達5萬餘份,我國的臍帶血移植案例也已達到12000餘份。
「家庭自己花錢儲存臍帶血,肯定有價值的,已經有很多案例可以證明,」王憬惺說,家庭自己存的臍帶血,除了孩子本人可用外,其他的家庭成員也可能使用,如父母和孩子HLA配型半相合,同胞有25%的機率全相合,比隨機供者的相合率高很多。事實上,家庭自存的臍帶血應用由來已久,2000年3月,四川大學華西第二醫院利用同胞來源的臍帶血,成功完成了省內第一份臍帶血造血幹細胞移植,救治了一位急性淋巴細胞白血病患者。這也是國內較早實現自存臍帶血親屬移植的例子。2010年7月,一名5歲的神經母細胞瘤兒童成功完成了省內第一例自體臍帶血移植。隨著自體臍帶血在再生醫學領域研究項目的開展,今後這方面的應用將會越來越多。
王憬惺看來,目前,國內臍帶血公共庫與家庭庫共存的模式是比較符合我國國情的,捐贈給公共庫的臍帶血可以滿足科研及咱們老百姓不同的健康需求,自存不但為家庭成員提供保障,同時也支持了公益事業。良性的循環才能保證臍帶血事業獲得可持續發展。
一脈相承的初心凝結眾多科研工作者的智慧
為合理利用我國臍帶血造血幹細胞資源,促進臍帶血造血幹細胞移植高新技術的發展,確保臍帶血造血幹細胞應用的安全性和有效性,國家衛健委於1999年就出臺了《臍帶血造血幹細胞庫管理辦法(試行)》,並先後在北京市、天津市、上海市、浙江省、山東省、廣東省、四川省設置了7家臍血庫,四川省臍帶血造血幹細胞庫是我省唯一合法的臍血庫。
「四川臍帶血的研究起源於中國醫學科學院輸血研究所,而該所就在成都,」王憬惺回憶,1996年,他與研究所其他專家到日本東京參加第24屆國際輸血學會大會,現場有國外的專家在做臍帶血造血幹細胞方面的學術報告,一下子就打開了大家的思路。回到成都後,他立即就和研究所的白細胞抗原實驗室主任蘭炯採教授交流了想法,而且「一拍即合」,並在這個實驗室的基礎上開展了臍帶血研究,也成為國內最早一批進行臍帶血研究的單位。
上個世紀90年代,國外已逐步建立起臍血庫,而在省內還處於一種「空白狀態」:臍帶血從採集、運輸、檢測、製備、凍存、復甦,再到移植等一系列技術環節和標準,都是空白,完全從「零」開始做。這項工作開展起來肯定是一個龐大的體系,需要協調多方資源。於是,中國醫學科學院輸血研究所花了一個多月的時間,寫了一份課題報告,並得到了四川省衛健委的支持立題研究。
「90年代剛開始搞這個研究課題所遇到的困難是可想而知,」王憬惺介紹,一方面是資金問題,另一方面是研究內容眾多,比如說如何從臍帶血中分離出單個核細胞、要檢測哪些指標才能保證造血幹細胞的安全有效,這些都是研究內容。當時,儀器和設備也都非常簡陋,就連儲存臍帶血的那種深低溫液氮罐,都是自己找四川的一家工廠做的,遠不像現在直接購買那麼簡單。
在中國醫學科學院輸血研究所、四川大學華西基礎醫學院的共同努力下,經省衛健委批准,「四川省臍血幹細胞中心」於1999年宣告成立,也就是四川省臍帶血造血幹細胞庫的前身,2000年,「臍血造血幹細胞採集、分離、凍存、HLA定型的試驗研究」獲四川省科學技術進步二等獎,全套建庫技術通過了由中國科學院院士吳祖澤等專家參加的成果鑑定。次年,經國家衛健委正式批准建庫。與此同時,四川大學華西第二醫院也成功將臍帶血移植應用於臨床。現在,臍帶血造血幹細胞事業已在四川紮根、發芽、開花、結果,並為更多的患者帶來了新的希望。
「臍帶血肯定是一種非常寶貴的資源」,作為西部地區造血幹細胞研究的先驅者之一,王憬惺呼籲大家在生孩子的時候將臍帶血捐贈出來,如果有條件的家庭,可以選擇自存。