臍帶血:不只是幹細胞,還有抗癌免疫細胞

提到臍帶血，如果你只能想到「造血幹細胞」，那就 OUT 了。

其實，不僅是造血幹細胞、間充質幹細胞這些幹細胞，臍帶血還含有豐富的免疫細胞資源。

隨著免疫治療時代的開啟，這些資源愈發受到重視。

免疫治療的主角

首先，我們來盤點一下免疫治療中的這些主角——免疫細胞：

細胞毒性T細胞，作者：Daisy Chung

細胞毒性 T 細胞（CTL）又名殺手 T 細胞，是適應性免疫系統中重要成員，可以殺死癌細胞、病毒感染細胞，以及其他受損的細胞。

CTL 主要通過兩大武器：穿孔素打孔，顆粒酶釋放殺傷性因子完成打擊。新研究發現 CTL 還能通過安裝「爆破炸彈」——超分子攻擊顆粒（SMAP），摧毀靶細胞。

調節性T細胞，作者：Daisy Chung

調節性 T 細胞是一群具有負調節機體免疫反應的淋巴細胞，主要功能是維持自身免疫耐受，避免過度免疫反應損傷機體。

簡單說，就是給免疫反應「降降溫」。

因此，調節性 T 細胞在移植物抗宿主病、自身免疫疾病等領域的應用前景被看好。

樹突狀細胞，作者：Daisy Chung

樹突狀細胞（DC）是一種抗原呈遞細胞，它能像快遞員一樣，把靶細胞抗原交給後方的 T、B 細胞，從而啟動特異性免疫反應。

以 DC 為基礎製備的疫苗，在抗腫瘤、抗感染、器官移植、變態反應性疾病、自身免疫性疾病等領域都扮演著重要的角色。

同時，DC 疫苗安全性非常好，至今沒有嚴重不良反應的報導。

NK細胞，作者：Daisy Chung

自然殺傷細胞，英文 Nature Killer，譯為「天生殺手」也很貼切。

NK 細胞是先天免疫的重要組成部分，人體免疫的第一道防線，具備「廣譜」的細胞毒殺作用。

與 T、B 細胞不同，NK 細胞不需要「快遞員」送抗原，第一時間就能加入「戰鬥」，同樣通過穿孔素和顆粒酶裂解靶細胞，還能釋放促炎細胞因子進行免疫調節。

CAR-T，作者：Pedromics

嵌合抗原受體（CAR）技術是通過基因編輯，給免疫細胞裝上識別靶細胞的「制導裝置」——CAR，從而讓 T 細胞和 NK 細胞的強大殺傷作用實現高度特異性。

其中，最成熟的是 CAR-T，CAR-NK的發展也很快。最新發現巨噬細胞也可以被改造為 CAR-M，有望挑戰實體瘤治療。

首個CAR-T治療患者Emily無病生存8年

臍帶血免疫細胞

雖然免疫細胞的來源很多，但臍帶血具有來源廣泛、易於採集、免疫原性低、組織相容性好等優勢。

而且，臍帶血中的大多數淋巴細胞處於原始狀態，常規 T 細胞和調節性 T 細胞的數量平衡。

臍帶血中的免疫細胞既具有高度的多樣性，也有極強的擴增能力。

來源：CBR

因此，臍帶血可以作為提取 T 細胞、NK 細胞、樹突狀細胞的資源平臺，用於體外擴增或基因修飾，從而改善細胞免疫療法。

有實驗表明，臍帶血可得到比外周血更多的 DC，表面標記分子高表達且穩定。臍帶血中的 NK 細胞易於擴增，更加年輕，靶向殺傷腫瘤細胞的效率更高。

通過體外培養和純化，人們可以從臍帶血中獲得足夠數量的調節性 T 細胞用於臨床。2016 年成立的 Cellenkos 公司就聚焦於這種細胞，開發用於治療自身免疫疾病的療法。

此外，將臍帶血基因工程化的 T 細胞產品與疫苗接種策略（如樹突狀疫苗）結合使用，可以提供具有增強抗腫瘤作用的協同免疫療法（如 DC-CIK）。

CAR-NK的相關研究進展也很順利。最近，在一項臍帶血來源 CAR-NK 臨床試驗中，11 名難治復發性血液腫瘤患者中的 7 人獲得完全緩解，1 人改善，客觀緩解率達到了 73%。

來源：mesotheliomahub.com

此外，在另一個特殊場景中，自存臍帶血的價值尤為突出。

CAR-T 等新興免疫治療技術發展日新月異，有望給我們帶來全新的抗癌體驗。但是，有些新技術需要一個基礎——健康的免疫細胞。

然而，在治療過程中，部分患者外周血幾乎全是腫瘤細胞，採集不到足夠數量的健康免疫細胞，而自存的臍帶血在此時卻能提供健康的自體免疫細胞。

總之，在免疫治療技術加速發展的時代，臍帶血的臨床價值和科研價值也在不斷水漲船高。

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