全球腫瘤新藥重磅臨床進展 | 2020年10月

根據公開資料不完全統計，截止到 2020 年10月31 日，醫藥魔方全球新藥資料庫（NextPharma）收錄本月腫瘤領域新藥臨床重大進展共計8項，其中包括5項血液腫瘤研究，囊括Copanlisib/利妥昔單抗、舒格利單抗、Guadecitabine、olutasidenib和澤布替尼等藥物，研究詳情整理如下供諸君參考；另外3項肺癌研究，包括納武利尤單抗聯合化療用於可切除NSCLC新輔助治療的CheckMate-816研究和KRAS G12C選擇性抑制劑sotorasib(AMG 510)和Adagrasib（MRTX849）的最新臨床數據參見此前報導。

1、 Copanlisib/利妥昔單抗

Copanlisib聯合利妥昔單抗二線以上治療惰性非霍奇金淋巴瘤的III期CHRONOS-3試驗達到主要臨床終點。

2020年10月14日，拜耳公布了copanlisib聯合利妥昔單抗的3期試驗CHRONOS-3（NCT02367040）數據。CHRONOS-3是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床III期研究，共入組了458例惰性非霍奇金淋巴瘤患者，且既往接受過一種以上基於利妥昔單抗的療法。最終結果顯示，copanlisib+利妥昔單抗 vs. 安慰劑+利妥昔單抗顯著延長PFS，試驗達到主要終點。

來源：NextPharma資料庫

相關信息：

• Copanlisib是Bayer開發的一種PI3Kα/δ抑制劑，2017年9月在美國獲批用於濾泡性淋巴瘤三線以上治療
• 惰性非霍奇金淋巴瘤是多種淋巴瘤的總稱，包括濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤、小淋巴細胞性淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症
• 2018年美國新確診510,000例非霍奇金淋巴瘤，其中濾泡性淋巴瘤佔20-30%

2、舒格利單抗

舒格利單抗獲得FDA突破性療法資格，用於治療復發性/難治性結外NK/T細胞淋巴瘤(R/R ENKTL)

2020年10月22日，基石宣布FDA授予舒格利單抗突破性療法資格，治療成人復發性/難治性結外NK/T細胞淋巴瘤(R/R ENKTL)。此前舒格利單抗的2期試驗CS1001-201（NCT03595657）結果顯示，在38位可評估的R/R ENKTL患者中，ORR達到44.7%，CR達到31.6%，mDOR為16.8月。

相關信息：

• 舒格利單抗是基石藥業開發的全人源anti-PDL1單抗，也是第一個獲得FDA突破性療法的中國企業研發的anti-PD-L1抗體
• 亞洲非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中大約24%為外周T細胞淋巴瘤(PTCL)，PTCL中大約20%為ENKTL
• 恆瑞醫藥、信達生物均在開展anti-PD1單抗用於R/R ENKTL的註冊性臨床試驗

來源：NextPharma資料庫

3、Guadecitabine

Guadecitabine治療AML、MDS/CMML的III期ASTRAL-2、ASTRAL-3試驗均未達到主要臨床終點

2020年10月14日，Astex和Otsuka公布了Guadecitabine的3期試驗ASTRAL-2（NCT02920008）和ASTRAL-3（NCT02907359）頂線數據，用於既往接受過治療的成人患者治療急性髓性白血病（AML）和骨髓增生異常症候群/慢性粒單核細胞白血病（MDS/CMML）。

注射Guadecitabine後的濃度-時間曲線（來源：Lancet Oncol）

ASTRAL-2試驗入組302例既往接受過強化化療的AML患者，試驗方案為guadecitabine vs 任選療法；ASTRAL-3試驗入組417例既往接受過去甲基化藥物治療的MDS/CMML患者，試驗方案為guadecitabine vs 任選療法。最終結果顯示：與醫生選擇的替代療法對照組相比，ASTRAL-2和ASTRAL-3試驗均未達到OS的主要臨床終點。

來源：NextPharma資料庫

相關信息：

• Guadecitabine是新一代DNA去甲基化藥物，能夠抵抗胞苷脫氨酶的降解，半衰期和藥物暴露優於直接注射地西他濱
• 此前用於不適合強化化療AML患者的ASTRAL-1試驗也未達到主要臨床終點

4、olutasidenib

Forma Therapeutics公布olutasidenib治療IDH1突變型復發性/難治性AML的II期FT2102-HEM-101試驗結果

2020年10月26日，Forma公布了olutasidenib的註冊性2期試驗FT2102-HEM-101（NCT02719574）頂線數據，治療IDH1突變型復發性/難治性AML(m r/r AML)。FT2102-HEM-101是一項多中心、開放標籤、多隊列評估的臨床I/II期單臂研究，共招募123例患者，接受olutasidenib進行治療。最終研究結果顯示，olutasidenib單藥完全緩解(CR）率達到30%，伴不完全血液學恢復的完全緩解（CRh）率為3%。未觀察到中位持續緩解CR/CRh，敏感性分析結果顯示，CR/CRh中位持續緩解達到13.8月。試驗達到複合完全緩解的主要有效性指標終點。

來源：NextPharma資料庫

相關信息：

• Olutasidenib是全球進度第二的選擇性IDH1抑制劑，2018年FDA批准了第一個IDH1抑制劑艾伏尼布
• 此前艾伏尼布的I期臨床中，179例患者，CR/CRh為30.4%，CR/CRh持續時間為8.2個月
• Forma Therapeutics計劃依據FT2102-HEM-101試驗數據遞交上市申請

5、澤布替尼

澤布替尼治療華氏巨球蛋白血症Blood發文：3年隨訪數據積極；療效與伊布替尼無差異，且安全性更佳

10月29日，美國血液病學會（ASH）官方雜誌Blood刊登兩篇澤布替尼治療華氏巨球蛋白血症的研究結果。

BGB-3111 AU-003是澤布替尼在6個國家/地區、24個中心、針對B細胞惡性腫瘤開展的首項人類多中心I/II期研究。其中針對初治（TN）或復發/難治（R / R）華氏巨球蛋白血症（WM）患者的3年隨訪數據顯示，ORR為95.9％（95%CI 88.5-99.1），深度緩解/完全緩解（VGPR/CR）率為45.2％（95%CI 33.5-57.3），並且這些關於緩解率的數字會隨著用藥時間的增長而增加，研究證明澤布替尼長期治療在部分WM患者中產生了深刻而持久的反應。

另一篇III期臨床ASPEN研究頭對頭對比了澤布替尼和伊布替尼治療WM的療效和安全性，結果顯示，29例（28%）澤布替尼患者和19例（19%）伊布替尼患者實現了VGPR，差異無統計學意義（P=0.09）；MRR分別為77%和78%；中位DOR和PFS均未達到。84%伊布替尼患者和85%澤布替尼患者在18個月時無進展。在澤布替尼組中，心房顫動、挫傷、腹瀉、外周水腫、出血、肌肉痙攣和肺炎，以及導致停止治療的不良事件較少見。兩組患者的≥3級感染率相似，而澤布替尼組的中性粒細胞減少的發生率較高。這些結果表明澤布替尼和伊布替尼治療WM的療效相似，但澤布替尼展現出更好的緩解質量和更輕的毒性，尤其是心血管毒性。

來源：NextPharma資料庫

相關信息：

• 臨床結果ASPEN是第一個對比兩個BTK抑制劑的III期臨床，也是華氏巨球蛋白血症最大的III期臨床。該試驗未能達到主要臨床終點（VGPR/CR），但是澤布替尼證明了優於依魯替尼的安全性。
• 澤布替尼是第一個對外周血細胞實現100%佔據的BTK抑制劑，也是唯一一個支持一天一次、一天兩次兩種方式服用的BTK抑制劑。