環狀肉芽腫（Granuloma annulare，GA）是一種常見的肉芽腫性皮膚病，可合併許多系統疾病如糖尿病、甲狀腺疾病、血脂障礙和惡性腫瘤等。近期，韓國首爾大學醫學院的 Mun JH 醫生報告了一例與肝細胞癌相關的副腫瘤性泛髮型 GA，現介紹如下：
患者男，71 歲，背部和上肢無症狀性紅色丘疹和斑塊 3 年（見圖 1）。患者無皮膚病個人史或家族史，3.5 年前被診斷為中期肝細胞癌伴酒精性肝硬化和B肝病毒感染。
圖 1 背部播散性紅色丘疹和斑塊（A）；腕部境界清楚的紅色斑塊（B）
患者接受過多種抗腫瘤治療包括經動脈栓塞化療、立體定向放療和酪氨酸激酶抑制劑（索拉非尼），其中索拉非尼在 1.5 年前癌症進展為晚期時開始使用。上述治療使病情暫時完全緩解，但很快再次進展。目前患者拒絕任何積極治療，僅接受支持療法。
有趣地是，患者注意到他的皮損在癌症緩解期間消失。
皮膚活檢顯示真皮柵欄樣肉芽腫性炎，伴圍繞膠原束的組織細胞浸潤（見圖 2）。根據這些結果，患者被診斷為泛髮型 GA，隨後接受了 0.25% 潑尼卡酯軟膏治療。
圖 2 皮膚活檢示表皮正常，真皮淺層柵欄樣肉芽腫性炎（A）；柵欄樣組織細胞圍繞膠原束（B）
GA 是一種良性肉芽腫性皮膚病，通常表現為膚色至紅色環狀丘疹，局限於手足背。GA 包括 4 種亞型：局限型、泛髮型、皮下型和穿通型。
一項多中心研究顯示，泛髮型 GA 通常發生於軀幹和四肢，與局限型相比，發病年齡更晚、分布範圍更大、治療更加困難。有些研究者認為 GA 與其他系統疾病有關，特別是糖尿病，也有合併惡性腫瘤如造血系統腫瘤和腺癌，但很少有合併肝病的報告。
文獻報告中有肝細胞癌患者發生泛髮型 GA 的病例，與本例相似，也表現為丘疹和環狀斑塊，但由於患者死亡而無法確立 GA 與腫瘤之間的時間關聯。副腫瘤性 GA 對傳統治療反應不佳，但在潛在性腫瘤緩解時自行消退。
副腫瘤性 GA 的可能機制包括腫瘤抗原誘發了免疫反應，導致肉芽腫性反應。
綜上所述，在本例患者中，在肝細胞癌經索拉非尼治療暫時緩解期間，泛髮型 GA 損害消失，提示為副腫瘤性過程。因此，對於出現泛髮型 GA 的老年患者，應警惕潛在的惡性腫瘤包括肝細胞癌。
參考文獻：
Cho SI, Yu DA, Lee JH, Cho KH, Mun JH.
Paraneoplastic Generalized Granuloma Annulare in a Patient with Hepatocellular Carcinoma.
Ann Dermatol. 2018;30(4):503-504.
編輯｜Zoe、費肥肥
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