新藥控制率100%:抗癌原理更有趣

2021-02-15 咚咚癌友圈

癌細胞和正常細胞有很多的不同:

比如,癌細胞可能有不少基因突變,也就是說癌細胞的遺傳物質和正常細胞是不一樣的(真是忘了本的逆子,連爹媽給的祖傳DNA都擅自篡改);又如,癌細胞可以無限繁殖,而正常細胞絕大多數都遵守「計劃生育」政策,除非特殊情況不會無止境的「生兒育女」;再如,癌細胞和正常細胞的代謝(吃喝拉撒)也是不一樣的,癌細胞即使在有氧氣的情況下,也喜歡進行無氧呼吸,把葡萄糖變成其他大分子;而正常細胞的生存,是需要氧氣的,把葡萄糖燃燒掉,變成二氧化碳和水……

類似的「找不同」,還能找出成千上萬的不同。二三十年前,科學家就發現,一部分腫瘤病人體內的癌細胞缺少一種重要的酶ASS1,導致這些「蠢笨」的癌細胞不能合成生活所必須的一種重要的胺基酸,精氨酸,因此這些癌細胞需要從周圍的環境中獲取精氨酸,否則就會「餓死」。

癌細胞為什麼會這樣呢,那可不是因為它們真的傻。它們是「故意」的,如意算盤打的好著呢:ASS1這個酶低表達甚至直接缺少,固然精氨酸合成的就少了,但是原本用來合成精氨酸的原料可以用來合成核苷酸(而核苷酸可是構成遺傳物質的最重要的基礎材料),而精氨酸合成少了不要緊,可以從正常細胞以及周圍的隔壁鄰居家裡搶——這好比,有一個村莊,挨家挨戶每天發一袋大米,絕大多數良民都是煮成了白米飯用來填飽肚子,但是村口的惡霸卻把自己家的大米用來釀酒,飯不夠吃就去隔壁良民家裡搶!

面對這樣的無賴,我們要怎麼辦呢?科學家研發了一款藥物,ADI-PEG 20,這個新藥是一種與癌細胞「魚死網破「的」暴力療法「,能將身體內的精氨酸直接變成它的前體物質……也就是,為了防止村口惡霸拿發下來的大米釀酒然後去跑去良民那裡搶大米吃,乾脆全部村民不發大米了,改發種子了。良民可以利用種子自己種糧食吃,遊手好閒的惡霸因為懶得種而且它也不會種糧食,就一天天」餓死「了。

當然,以上僅僅是一個比喻,說的再好,也要看療效。具體的臨床試驗數據如下:5位惡性間皮瘤患者、4位肺癌患者,均為晚期患者,未接受過其他治療。治療方案為: 新藥ADI-PEG 20+順鉑+培美曲塞——9位患者全部出現了腫瘤縮小,其中7位患者腫瘤縮小至少30%以上!以下是每一位患者腫瘤縮小的具體比例:

以下是其中兩位典型患者用藥前後的CT片子:

當然上述臨床數據來自僅有9人參加的I期臨床試驗,其是否真的靠譜,還需要更大規模的隨機對照試驗來驗證。但是,這個全新的抗癌原理,的確很有趣。

參考文獻:
Emma Beddowes, James Spicer, Pui Ying Chan, et al. Phase 1 Dose-Escalation Study of Pegylated Arginine Deiminase, Cisplatin, and Pemetrexed in Patients With Argininosuccinate Synthetase 1–Deficient Thoracic Cancers. J Clin Oncol 35:1778-1785

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