約50%的移植器官在10到12年內發生排斥反應,因此減少或消除器官排斥的需求很大,匹茲堡Thomas E. Starzl移植研究所(STI)的Fadi Lakkis醫學博士解釋道。
「人類首次探查了排斥反應的最初步驟,」Lakkis說。「阻止先天免疫系統識別外來組織初步反應,可以避免移植失敗。」
匹茲堡大學醫學中心(UPMC)作為器官移植全球領導者已超過35年。這項研究是STI致力於改善患者新生活的最近例子。
免疫系統分先天性和適應性(後天性)。先天免疫系統負責檢測體內外來細胞,然後向後天免疫系統傳達激活信息。但是,迄今為止,先天免疫如何導致排斥的機理仍不清楚。
在這項新研究中,研究人員利用經典遺傳作圖法,發現小鼠SIRP-α領導先天免疫系統激活,並且無血緣關係個體之間該分子存在差異。
移植組織的SIRP-α與接受者不同,但是它能與接受者單核細胞(一類先天免疫細胞)上CD47受體結合。從而,啟動一系列細胞事件,激活先天性免疫,最終激活適應性免疫系統。
與老鼠一樣,人類也表達SIRP-α。因此通過基因測序識別捐贈者和接受者是否匹配,將降低後患(幾年後出現器官排斥)。
本研究成果可幫助醫生們預測移植排斥情況,此外,有關SIRP-α和CD47之間互作導致單核細胞激活的分子機理可能引領防止器官排斥反應新方法。
原文標題
Donor SIRPα polymorphism modulates the innate immune response to allogeneic grafts