Science子刊發文:60%腫瘤完全消退!終身免疫!溶瘤病毒聯手CAR-T開創實體腫瘤免疫治療新紀元!

2021-02-23 找藥寶典

CAR-T細胞療法是近年來炙手可熱的抗癌療法，即通過對T細胞進行改造和擴增，讓T細胞擁有了可以直接識別癌細胞的能力，從而可以輕鬆的找到並殺死癌細胞，但在某些情況下，天然存在的抗原會提供有效的靶標，例如B細胞抗原CD19。然而，在實體瘤中，腫瘤細胞中沒有均勻存在的抗原，這使得CAR T療法的抗腫瘤效果大打折扣，使得CAR-T療法在實體瘤中存在一定的局限。

Science Translational Medicine上發表來自美國希望之城國家醫療中心的一項研究[1]，研究人員通過基因工程設計了一種攜帶編碼CD19t基因的溶瘤病毒，這種病毒會迫使腫瘤細胞在表面表達CD19t，以供CD19特異性CAR T（CD19-CAR T）細胞進行靶向。

攜帶編碼CD19t基因的OV對腫瘤細胞具有強大侵襲能力，體外實驗顯示可有效地將CD19t遞送至實體瘤細胞：三陰性乳腺癌細胞、胰腺癌細胞、前列腺癌細胞、卵巢癌細胞、頭頸癌細胞以及神經膠質瘤細胞中都表達了豐富的CD19t。溶瘤病毒不僅能夠將抗原——CD19t傳遞給腫瘤，並可誘導CD19-CAR T細胞介導的抗腫瘤活性。


此外，在兩種人異種移植瘤模型中，OV19t和CD19-CAR T細胞的聯合治療導致了腫瘤的明顯消退。而且，這種組合在具有免疫能力的鼠類系統中也可以實現OV19t和CD19-CAR T細胞的聯合抗腫瘤作用。令人欣喜的是，接受瘤內OVm19t和mCD19-CAR T細胞治療的小鼠中，約60％實現了完全消退。


進一步的分析表明，CD19-CAR T細胞介導的腫瘤殺傷還誘導了垂死的腫瘤細胞釋放病毒，從而傳播了CD19t的腫瘤表達。而且，用溶瘤病毒和CAR T細胞組合治癒的癌症小鼠表現出保護性抗腫瘤免疫力的延長。這說明，免疫系統建立了對腫瘤的記憶反應，具有一次治癒，終身免疫的潛力。

CD19-CAR T細胞療法已獲得美國FDA的批准，用於治療B細胞淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病。這項新研究可能會擴大CD19-CAR T細胞在治療實體瘤患者中的用途。小小的溶瘤病毒解決了CAR-T在實體瘤領域治療的局限和瓶頸。創造了一個療效奇蹟，今天，我們就來聊一聊，溶瘤病毒的抗癌潛力。

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