英國藥監局2016年6月15日發布安全信息:咪康唑外用製劑(包括口服凝膠製劑)與華法林相互作用可能導致嚴重藥物不良反應。
咪康唑是一種抗真菌藥物,用於預防和治療口腔、咽喉、皮膚、指甲或生殖器等部位的真菌感染,通常製成霜、膏、粉或口服凝膠製劑,部分產品為非處方藥。華法林是一種口服抗凝藥,自19世紀50年代以來被廣泛用於血栓的預防,每日劑量因人而異,接受長期治療的患者需定期進行凝血功能檢查。截至2016年4月13日,英國藥監局共收到146例因咪康唑和華法林相互作用導致的藥物不良反應報告,大多數報告(128例,88%)中的咪康唑劑型為口服凝膠製劑,常見的藥物不良反應分別為:INR值升高(111例)、挫傷(21例)、血尿(17例)、鼻衄(8例)。146例中近1/2患者的INR值>10(INR正常值:2-3),出血風險明顯增加,其中3例發生了致命性出血事件。目前已有證據表明咪康唑和華法林存在藥物相互作用,其機制為咪康唑抑制了細胞色素P450(CYP2C9),進而抑制華法林的體內代謝,增加華法林的抗凝作用。咪康唑藥品說明書中亦註明聯用咪康唑和華法林時應監測凝血功能,必要時減少華法林劑量。
英國藥監局同時建議:1.咪康唑(包括外用凝膠製劑)可增強華法林的抗凝作用,兩藥聯用時應監測凝血功能,必要時減少華法林劑量;2.如果患者正在使用華法林,在加用含有咪康唑成分的藥物前應告知醫生或藥師,在治療期間出現不明原因的擦傷、鼻衄、血尿時應及時就診。
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