愛滋病治療小目標:功能性治癒,卻是患者生命的新起點

2021-02-23 車研究

我們都知道，目前愛滋病還沒有完全治癒的特效藥，只能通過抗病毒治療抑制病毒複製繁殖減緩人體免疫功能喪失的時間，但現在有了愛滋病治療的新思路，可使病人先達到功能性治癒，即可在良好的健康狀態下延長生命。

今年CROI大會上，一例曾發布在頂尖期刊-《Nature》上的愛滋病病例引來各界關注，「柏林病人」不再孤獨，世界第二位或將治癒的愛滋病患者-「倫敦病人」已經出現。儘管該病例許多巧合和意外無法複製，但也為探索功能性治癒鋪平道路。

什麼是功能性治癒？

所謂功能性治癒即「在不使用抗病毒藥物的情況下，完全控制HIV病毒複製和維持免疫功能」。

柏林病人

世界首位完全實現功能性治癒的愛滋病患者。1995年診斷出感染HIV, 2006年感染急性粒細胞性白血病（AML），接受兩次造血幹細胞骨髓移植手術，幹細胞捐獻者來自天然抵抗HIV的幸運兒（CCR5-△32基因變異）。第二次骨髓移植後不再服用抗病毒治療藥物，十幾年過去了，體內也沒有檢測出愛滋病毒，在柏林過著平靜的生活。

倫敦病人

第二例或將實現功能性治癒的愛滋病患者。2003年診斷為HIV陽性，2013年診斷患有霍奇金淋巴瘤，2016年接受幹細胞移植手術，幹細胞捐獻者同樣具有CCR5-△32純合子突變，移植後510天停止cART(聯合抗逆轉錄病毒治療),停藥後18個月病毒持續抑制。

兩名患者均接受CCR5-△32突變供體的幹細胞，供體CD4+T細胞天然無法表達CCR5受體，進而阻斷HIV病毒的感染。

CCR5到底為何方神聖?為什麼降低CCR5的表達，可以阻斷病毒侵入CD4細胞？

CCR5分子是一種7次跨膜蛋白，屬於G蛋白偶聯受體，具有趨化因子受體的功能，在人體的單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、T細胞和NK細胞等多種免疫細胞表面均有表達，還在中樞神經系統（如海馬等）及多種幹細胞中表達。HIV病毒進入人體後，尋找靶細胞（CD4+T淋巴細胞），病毒表面的gp120與細胞CD4分子結合，但這種結合不夠緊密，還需要「幫兇」-CCR5。

CCR5是一種趨化因子受體，可以在免疫細胞的細胞膜上打開口子，讓病毒大舉進入免疫細胞內。研究發現，1%歐洲白人擁有純合的CCR5突變基因，基本不會感染愛滋病病毒；10%歐洲白人擁有雜合的CCR5突變基因，感染愛滋病病毒的概率也相對較低。柏林病人和倫敦病人接受的供體中均擁有CCR5突變基因，清除體內T細胞後，幹細胞增殖，Western blot顯示CD4細胞不表達CCR5,體外檢測顯示對R5型的HIV-1抵抗，對X4型的HIV依舊敏感。

如果倫敦病人能夠實現功能性治癒，那麼對CCR5基因的改造或治療有希望成為愛滋病功能性治癒的突破口。

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