經典型的HCL並不常見，大約只佔到所有淋巴腫瘤的2%。性別上，男性患者佔了所有患者的80%。中位發病年齡在50歲左右。
大部分患者就診時出現全血細胞減少，常伴有特徵性的單核細胞減少。循環中的毛細胞通常較少，有時甚至發現不了，特徵性的毛細胞中等大小，細胞核沒有核仁，胞漿豐富，並具有特徵性的毛狀突起。儘管有患者是因為血液檢查偶然發現，絕大多數的患者會出現疲勞、伴有左側上腹部不適的脾大、發熱等全身症狀，以及全血細胞減少導致的不良後果，如感染等。
HCL具有特徵性的免疫表型，腫瘤細胞通常具有限制性的輕鏈強表達，表達CD25，CD103，CD123，FMC7，強表達CD19，CD20，CD22，CD11c。CD200也是一個在HCL特徵性強表達的分子，在HCL變異型（HCL-v）及其他與毛白易混淆的疾病中都不會強表達，儘管CD200在慢性淋巴細胞白血病中表達，但是兩者在形態學和免疫上很容易區分開來，並不會引起混淆。順便提一下，CD200是個很好的標誌，鑑別慢性淋巴細胞白血病和套細胞淋巴瘤也很棒。
HCL常伴有骨髓纖維化，這樣經常會導致骨髓穿刺的「幹抽」，因此骨髓穿刺常常不能獲得足夠的標本。骨髓活檢可以見到淋巴細胞間質性浸潤，可以見到特徵性的「煎雞蛋樣」改變。在B細胞淋巴腫瘤裡，Annexin A1是較為特異的HCL標誌，在其他B細胞腫瘤裡不表達，但是由於Annexin A1在髓系細胞或T細胞裡也有表達，所以一定要結合CD19或CD20等B系標誌共同分析。 HCL CyclinD1有時會弱表達，但和套細胞淋巴瘤不一樣的是，HCL絕對沒有CyclinD1的易位。因細胞化學檢測酒石酸抵抗的酸性磷酸酶（TRAP）具有一定技術難度，已經逐步被免疫組化取代。
BRAF V600E突變是毛細胞白血病的特徵性突變，文獻報導超過90%的HCL都具有此突變。檢測BRAF V600E的方法有，直接測序、等位基因特異性PCR以及免疫組化的方法，後兩者的優勢在於，在腫瘤細胞比例較低的情況下，依然可以檢測到 BRAF V600E突變，因此敏感性較高。該突變位點在其他B細胞腫瘤中幾乎不出現，但不是所有的HCL都有BRAF V600E突變，IGVH4-34家族的HCL通常無BRAF V600E突變，儘管流式表型與經典HCL相同，但IGVH4-34家族陽性的HCL臨床較為侵襲，診斷時白細胞較高，對嘌呤類似物反應不佳，預後較差。
鑑別診斷
因為HCL與HCL-v及其他相關疾病在發病機制上，臨床進程及對治療的反應具有明顯差異，那麼HCL與HCL-v的鑑別診斷要點如下表所示。