無症狀期阿爾茨海默病的預後血液檢測

2021-01-19 澎湃新聞

原創 Julia Weiler 阿爾茨海默病

隨著年齡的增長，記憶力大都會有所減退，那麼什麼樣的記憶減退是病理性的呢？

波鴻魯爾大學官網2021年1月6日消息

一個德國和荷蘭的研究小組通過血液測試，預測了那些還沒有被診斷為患上阿爾茨海默病，但認為自己認知能力受損(主觀認知下降，Subjective Cognitive Declined, SCD)的人患阿爾茨海默病的風險。

研究人員分析了來自阿姆斯特丹阿爾茨海默中心（Alzheimer Center Amsterdam）的SCD隊列的血液樣本。利用波鴻魯爾大學(Ruhr-Universität Bochum, RUB)開發的一種名為免疫紅外傳感器（Immuno-Infrared Sensor）的測試，他們識別了203名SCD隊列中在6年內患上了阿爾茨海默病(即臨床症狀)的22人。該測試還顯示了哪些受試者在六年內患阿爾茨海默病的風險非常低。研究小組在2020年12月24日在線發表的《阿爾茨海默病研究與治療》（Alzheimer's Research & Therapy）雜誌上描述了這一結果。

研究於2020年12月24日發表在《Alzheimer's Research & Therapy》（最新影響因子：6.116）雜誌上

在這項研究中，波鴻蛋白質診斷中心(Center for Protein Diagnostics，ProDi)的生物物理學教授Klaus Gerwert和Julia Stockmann領導的團隊與波鴻魯爾大學統計學家Nina Timmesfeld教授、醫學信息學、生物統計學和流行病學系，以及由Charlotte Teunissen教授和Philip Scheltens教授領導的阿姆斯特丹自由大學醫學中心(VUmc)的研究人員合作。

波鴻蛋白質診斷中心的Julia Stockmann和Klaus Gerwert

傳感器檢測血液中錯誤摺疊的蛋白質

SCD隊列包括203人。在研究開始時，所有參與者的血液樣本都被採集，並使用專利免疫紅外傳感器進行分析，該傳感器檢測β-澱粉樣蛋白(Aβ)肽的錯誤摺疊，這是阿爾茨海默病的生物標誌物。此外，受試者還接受了全面的阿爾茨海默病診斷測試，在研究開始時，沒有任何研究對象被診斷為阿爾茨海默病。另一方面，所有在研究開始時檢測到錯誤摺疊的Aβ肽的22名受試者在接下來的6年發展為臨床疾病。在表現出輕度Aβ錯誤摺疊的受試者中，轉化為臨床阿爾茨海默病的時間平均為3.4年，而嚴重的Aβ錯誤摺疊的受試者進展為阿爾茨海默病的時間平均為2.2年。

研究人員與統計學家Nina Timmesfeld一起預測了患上臨床阿爾茨海默病的風險。根據統計模型，與未發生Aβ肽錯誤摺疊的受試者相比，有輕度錯誤摺疊的SCD受試者在接下來6年發生臨床阿爾茨海默病的風險高11倍，有嚴重錯誤摺疊的SCD受試者在接下來6年發生臨床阿爾茨海默病的風險高19倍。「因此，Aβ的錯誤摺疊是一種非常精確的預測血漿生物標誌物，」Klaus Gerwert總結道。

免疫紅外傳感器分析血液樣本

兩種生物標誌物的結合進一步改善預後

此外，研究小組檢查了在血漿生物標誌物面板中結合兩種不同的測量方法是否可以進一步提高疾病風險的預測。為此，他們將所有Aβ亞型的錯誤摺疊與血漿中Aβ42 與Aβ40的比值降低結合起來。阿姆斯特丹研究小組使用新的單分子陣列(SIMOA)技術測量Aβ濃度。這將測定的準確性從AUC (ROC曲線下面積)0.94提高到0.99。

「我們現在可以非常準確地預測未來發展為臨床阿爾茨海默病的風險，只需要對沒有症狀的個體進行簡單的血液測試就可以了。」Klaus Gerwert解釋道，「我們也可以很有信心地為SCD患者解除所有心理障礙，他們或者在未來六年內患阿爾茨海默病的可能性非常低。」

Julia Stockmann補充道：「通過血漿生物標誌物面板，我們可以監測14年以上的疾病進展，從無症狀狀態開始，出現Aβ的錯誤摺疊，隨後大腦中Aβ42的斑塊沉積與首次認知障礙相關。」

波鴻魯爾大學

希望早期治療

這種血液測試可以在無症狀狀態下檢測出阿爾茨海默病的發病，如果有活性物質可用來治療這種疾病，將會特別有用。2021年3月，美國FDA將決定是否批准藥物aducanumab。Klaus Gerwert說：「我們的研究結果表明，治療阿爾茨海默病的藥物應該儘早在非臨床階段應用，以提高治療效果。」波鴻的研究人員正在推動免疫紅外傳感器在未來的臨床試驗參與者的選擇中使用，以實現明顯更好的治療效果。

波鴻蛋白質診斷中心

參考文獻

Source：Ruhr-Universität Bochum

A prognostic Alzheimer’s disease blood test in the symptom-free stage

Reference：

Julia Stockmann et al.: Amyloid-β misfolding as a plasma biomarker indicates risk for future clinical Alzheimer’s disease in individuals with subjective cognitive decline, in: Alzheimer’s Research and Therapy, 2020, DOI: 10.1186/s13195-020-00738-8

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