- 相關內容已在第13屆阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上介紹 -
希森美康集團（總部：日本神戶；董事長兼CEO：家次 恆；下文簡稱希森美康）和衛材株式會社（總部：日本東京；CEO：內藤晴夫；下文簡稱衛材）宣布，在2020年11月4日至7日召開的第13屆阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上介紹了用血漿診斷阿爾茨海默病（AD）方法開發項目的最新數據。希森美康代表兩家公司展示了使用希森美康HISCL（TM）全自動免疫分析儀測量的血漿β-澱粉樣蛋白（Aβ）在預測澱粉樣病理方面的性能，其中澱粉樣病理的判定使用澱粉樣蛋白正電子發射斷層掃描（PET）成像Centiloid量表[1]。
臨床試驗：生物標誌物（包括血漿）LP10；使用全自動免疫分析儀測量的血漿Aβ比值可預測澱粉樣病變的存在（使用Aβ-PET成像Centiloid量表判定）海報展示：11月4日（星期三）至11月7日（星期六）
到目前為止，我們的研究小組一直使用臨床試驗中常用的視覺讀片方法[2]，通過澱粉樣蛋白PET掃描來確認澱粉樣病理。但是，最近越來越多的研究項目使用SUVR（標準化攝取值比值）指標對澱粉樣蛋白PET圖像進行定量評價，並使用一種稱Centiloid方法的標準化技術進行校正，用來定量評估澱粉樣病理[3]。因此，為了評估全自動免疫分析系統HISCL測量的血漿Aβ1-42/Aβ1-40（Aβ比值）在預測澱粉樣病理方面的性能，我們對149例臨床診斷為MCI（輕度認知障礙）和輕度AD的病例，採用視覺讀法和Centiloid量表法測定澱粉樣病理，以確定這兩種方法預測性能的差異。結果證實，Centiloid量表法在確定澱粉樣病理方面表現出更好的性能，靈敏度和特異性為78%（AUC=0.82），而視覺讀片法的靈敏度和特異性分別為72%和71%（AUC=0.74）。此外，還確定了血漿Aβ比值與Centiloid評分值之間的相關性（Spearman秩相關係數(rs)[4] = -0.57，p<0.0001），與以往的結果相比，更強地證明了血漿Aβ比值能夠預測大腦澱粉樣病理。此外，觀察到許多血漿Aβ比值和Centiloid量表法判定不一致的情況是假陽性病例（即，血漿Aβ比值為陽性，澱粉樣PET Centiloid為陰性）。其他研究組也告了此類不一致現象，提示與陰性受試者相比，這些假陽性受試者更有可能出現澱粉樣蛋白PET成像檢測陽性[5]。根據這些發現，認為全自動免疫分析系統HISCL測量的血漿Aβ比值可能反映了澱粉樣蛋白PET成像無法檢測到的更早期的腦澱粉樣病理。 為了進一步評估我們的檢測系統的臨床效用，我們將對更多的樣本進行評價。
希森美康集團
預計全世界痴呆症患者的總人數將在2030年達到8200萬，在2050年達到1.52億，全球痴呆症的總社會成本來自於直接醫療成本、社會護理成本以及生產力的下降，估計到2030年社會總成本將達到2萬億美元[6]。在日本，痴呆患者的數量在2012年已達到約462萬，預計在2025年將增至730萬[7]，估計2025年該疾病的總社會成本將相當於國內生產總值（GDP）的4.1%[8]（25.8萬億日元[9]）。在這些痴呆患者中，AD患者佔60%以上[7]。
已知AD是一種由神經元外Aβ蛋白聚集觸發神經元內tau蛋白沉積，從而導致突觸功能障礙和神經元細胞死亡的疾病。這些腦部改變可引起認知障礙和心理與行為症狀，提示在認知障礙之前，AD就已引起腦內Aβ的聚集和積聚。因此，認為在以Aβ為靶點的治療中，早期診斷和早期幹預更為有效。目前檢測腦內澱粉樣蛋白聚集的方法為澱粉樣蛋白PET成像和腦脊液（CSF）Aβ比值檢測，但這兩種方法在獲取途徑、費用和身體健康方面給患者帶來了沉重的負擔[10]。
希森美康和衛材正在努力創建新的用於預防和治療痴呆的診斷技術。因此，首要目標是促進醫療保健的進步，提高痴呆患者及其家屬的生活質量。
術語
1.一個標準化量表，用於對不同澱粉樣蛋白PET成像探針測量的PET SUVR值進行綜合分析。
2.經過培訓的醫生通過視覺讀片，可定性鑑別澱粉樣蛋白PET陽性受試者和澱粉樣蛋白陰性受試者。
3.Klunk WE et al, Alzheimer’s Dementia (2014)
4.基於兩個定量數據分布評估兩組數據的相關性。為了進行本分析，計算了Spearman秩相關係數（rs），rs是由兩個變量的秩次確定的一個相關指數。
5.Schindler SE et al, Neurology (2019)
6.2018年世界阿爾茨海默病報告
7.痴呆綜合措施的推廣，日本厚生勞動省
8.日本痴呆經濟影響研究，2014年衛生勞動科學研究補助年度報告
9.希森美康根據日本中期經濟展望（2018年2月）估算，日本大和研究所
10.Aβ是由澱粉樣前體蛋白切除的胺基酸殘基組成的肽。其中許多是由40個殘基組成的Aβ1-40，其水平不會隨著AD的進展而明顯波動。另一方面，由42個殘基組成的Aβ1-42具有高聚集性，腦脊液（CSF）中的Aβ1-42從AD早期就開始減少。認為Aβ的絕對值表現出個體和內在變異性，但血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值保持不變。據報導，CSF中Aβ1-42/Aβ1-40比值與澱粉樣蛋白PET高度相關。
關於希森美康與衛材的合作
2016年2月，希森美康和衛材籤署了一項全面的非排他性協議，旨在為痴呆領域開發新的診斷檢測。兩家公司在技術和知識方面彼此借力，共同致力於研發新一代的診斷試劑，以便能夠早期診斷痴呆、選擇最合適的治療方案，並定期監測此類治療的效果。在2019年12月舉行的第12屆CTAD上，兩家公司報告了使用全自動免疫分析系統HISCL測量的血漿Aβ比值預測澱粉樣蛋白PET掃描結果的性能（敏感性：73%，特異性：71% [AUC=0.74]），結果證明了使用血漿Aβ比值預測腦澱粉樣病理的潛力*。這一發現有望開發一種用血液診斷阿爾茨海默病的簡單方法。