我行我show！中國醫院管理案例評選，醫院卓越管理實踐大秀場。
點擊查看腦海綿狀血管瘤可以單獨發生，也可以在家庭中發生，並且由於基因突變而遺傳。伴有家族性海綿狀瘤，在您身體的每個細胞中都發生了特定基因的突變。雖然尚不清楚為什麼會形成散發性病變，但人們認為，獲得性基因突變僅發生在體內的一個細胞中並導致散發性海綿狀血管瘤的形成。腦海綿狀血管瘤會遺傳給下一代嗎？答案是肯定的，但不是絕對的。
爆米花樣的腦海綿狀血管瘤
多發性腦海綿狀血管瘤
您可能有一個巨大的腦海綿狀血管瘤，沒有其他家庭成員患有這種疾病。大多數被診斷患有這種疾病的人都屬於這一類。散發性海綿狀血管瘤的原因尚不清楚。然而，認為當單個細胞具有兩個特定突變或特定基因的兩個拷貝中的變化時，可以形成孤立的海綿狀血管瘤。當細胞複製和分裂時，它繼續形成海綿狀血管瘤。
孤立性海綿狀血管瘤可能在出生時出現，也可能在以後形成。如果您有散發性的海綿狀血管瘤，您的孩子可能比一般人群中的任何人都有更大的機率患病。
在某些情況下，患有多發性疾病的個體患有多個海綿狀血管瘤。隨著MRI技術的改進，還有更多的病例，其中小血管滲漏被解釋為新的海綿狀血管瘤的發展。如果您有多個海綿狀血管瘤並且似乎沒有患病史，那麼富有經驗的醫生可能結合基因檢測是確定是否具有遺傳因素。
家族性腦海綿狀血管瘤
INC國際神經外科醫生集團旗下組織世界神經外科顧問團(WANG)成員、世界神經外科聯合會(WFNS)教育委員會現任主席，神經外科教授和血管神經外科主任Helmut Bertalanffy（巴特朗菲）教授在論文《CCM1 gene deletion identified by MLPA in cerebral cavernous malformation》 中提到：家族性腦海綿體畸形(CCMs)的發生率為1 / 2000，並可引起反覆發作的頭痛、癲癇和出血性中風。基於外顯子掃描的方法已經在約70%的家族性CCM中發現了CCM1、CCM2和CCM3三個基因的基因內突變。到目前為止，只有兩個大的CCM2和一個大的CCM3被刪除。除了對所有三個CCM基因進行直接測序外，我們還採用了一種新開發的多重連接依賴探針擴增基因劑量測定法(MLPA)，用於檢測基因組CCM1-3缺失/重複。直接測序並沒有發現指標病例中出現的一種突變，該病例在5歲時出現多個CCMs，導致癱瘓和頭痛的全身性強直陣攣性發作。相比之下，MLPA分析檢測到先證者中涉及整個CCM1編碼區域的大量缺失，並進一步影響了這個德國CCM家族的成員。MLPA結果通過分析CCM1基因內的單核苷酸多態性(SNPs)得到證實。因此，我們在這裡首次報導CCM1基因的缺失。我們的結果證實了CCM1的功能缺失突變機制，並證明使用MLPA可以獲得更高的CCM突變檢出率，這對於高危親屬的預測檢測至關重要。
論文出處：Gaetzner, S., Stahl, S., Sürücü, O., Schaafhausen, A., Halliger-Keller, B., Bertalanffy, H., … Felbor, U. (2006). CCM1 gene deletion identified by MLPA in cerebral cavernous malformation. Neurosurgical Review, 30(2), 155–160.doi:10.1007/s10143-006-0057-1
家族性腦海綿狀血管瘤是一種遺傳性疾病，是一種常染色體顯性疾病。這意味著只有一位父母必須患病才能傳染給後代。從統計數據來看，如果您患有家族性疾病並且您的孩子患有非疾病，您的孩子將有50％的機會患病。
如果您是家中第一個患有多發性腦海綿狀血管瘤的患者，您可能是您家中第一個患有家族性突變的患者。這會將您患病的風險降低到50％。
家族性腦海綿狀血管瘤是由身體每個細胞中發現的基因突變引起的，而不是單個細胞中的突變（多發病例）。我們每個都有兩個任何基因的拷貝。當一個基因發生變異，導致其不再正常運行時，另一個基因將執行相同的功能。但是，必須完美地工作以避免由原始突變引起的任何問題。由於天然存在的隨機基因突變-對於身體中的每個細胞來說幾乎都不是這種情況。
圖示：德國大腦海綿樣畸形(CCM)家系的系譜(黑圈=受累女性，黑方=受累男性)。b軸位t2加權磁共振成像(MRI)顯示，在顯微外科手術切除前，圖示病例有一個巨大的右側顳部海綿狀畸形(白色箭頭)。c附加的無症狀海綿體畸形(黑色箭頭)在兩個大腦半球通過梯度回聲MRI被診斷。男孩父親的軸向梯度回聲MRI顯示兩個無症狀的小海綿樣畸形，左前額葉和頂葉(箭頭)。e一位阿姨(a組II-5)也在左側基底神經節處發現無症狀的海綿樣畸形(箭頭所指)。
在家族性腦海綿狀血管瘤的情況下，基因第一個拷貝的突變導致其停止運作。在一些細胞中具有備用基因拷貝的間歇性但天然存在的問題（獲得性突變）導致海綿狀血管瘤的形成。無論何時備用基因失敗，都會發生海綿狀血管瘤。因此，如果您患有家族性腦海綿狀血管瘤，您可能會有多個畸形。據認為，幾乎所有具有家族形式海綿狀血管瘤的人最終都會有多發性腦海綿狀血管瘤。
三個已知的遺傳基因
迄今為止，已經鑑定出三種基因導致家族性形式的腦海綿狀血管瘤。第一個基因於1999年鑑定，命名為CCM1。隨後，CCM2於2003年被發現，CCM3於2005年被發現。這些基因中的每一個都被命名為「CCM」，因為當它們被發現時，它們都是具有完全未知功能的新基因。自從他們的發現以來，研究人員一直在努力確定這些基因的功能，以及為什麼任何一個突變導致海綿狀血管瘤的發作。
大約40％的家族性腦海綿狀血管瘤是由於CCM1基因突變引起的。CCM1負責產生CCM1蛋白，也稱為KRIT1，或Krev相互作用捕獲的1蛋白。該蛋白質被認為對於基礎生命發育是重要的，對於兩種CCM1拷貝而言突變的小鼠在出生前很早就死亡。KRIT1蛋白的確切功能尚不清楚，但據信它在確定和維持大腦血管內皮細胞結構中起作用。
第二個基因稱為CCM2，控制著一種名為malcavernin的蛋白質的產生。近40％的家族性腦海綿狀血管瘤可能與CCM2突變有關。在美國，大約一半具有CCM2突變的受影響個體具有刪除大部分CCM2基因的特定突變。
第三個基因CCM3，負責產生稱為程序性細胞死亡10或PDCD10的蛋白質。蛋白質的名稱是指該基因在調節細胞存活中的功能。這個功能如何與海綿狀血管瘤疾病有關仍然未知;然而，最近的證據表明CCM3還起到控制血管結構的作用。CCM3基因的突變佔家族病例的近10％。
大約10％有腦海綿狀血管瘤病史的家庭在任何已知的CCM基因中都沒有突變。因此，將來可能會發現4個CCM基因。
最後，INC國際神經外科醫生集團提示：對於腦海綿狀血管瘤患者的高危親屬，檢測預測疾病至關重要。