B肝在研新藥EYP001,聯用幹擾素恩替卡韋,二期明年初完成

2020-12-12 小番健康

目前，全球已有多種靶點在研新藥進入臨床試驗，除核苷酸類似物或幹擾素外，醫學界科研人員發現包括B肝表面抗原抑制劑、靶向先天免疫途徑藥物、RNAi幹擾類藥物、病毒進入抑制劑、衣殼組裝調節劑、反義寡核酸、治療性B肝疫苗等覆蓋B肝病毒生命周期多個步驟開發藥物。

B肝在研新藥EYP001，聯用幹擾素恩替卡韋，二期明年初完成

前期已有介紹，EYP001是一種類法尼醇X受體激動劑（在研B肝新藥），目前已進入第II期臨床研究，預計將於2021年1月完成II期並對外公布數據。本試驗臨床試驗編號：NCT04365933，試驗題目（英譯）：口服類法尼醇X受體激動劑EYP001a聯合聚乙二醇幹擾素α2a和恩替卡韋治療慢性B型肝炎的安全性和抗病毒效果的研究。

簡單的講，EYP001的第二階段臨床試驗會聯用聚乙二醇幹擾素α2a（peg IFN）和恩替卡韋（ETV）來提高治療慢性B肝的抗病毒效果，同時，科研人員將同步關注這種聯合用藥的安全性。上述信息登記在全球臨床試驗資料庫中（見下圖），實際研究開始日期：2020年5月25日 預計初步竣工日期：2021年1月 預計研究完成日期：2021年7月，主辦單位是，法國生物技術公司ENYO Pharma公司。

第二階段招募30名受試者，是一項多中心、雙平行臂、隨機、開發標籤，口服類法尼醇X受體激動劑EYP001a得IIa部分研究，主要目的是評估安全性和抗病毒效果。科研人員認為，目前對於EYP001a+peg IFN+ETV的組合療法適用於未經治療（未經治療或未接受治療）的慢性B肝患者（CHB）還需要更多試驗數據支持其安全性和抗病毒作用，將在16周治療後，採用ETV護理標準（SoC）進行24周的維護。

30名符合條件的受試者，會被隨機分布到7個研究地點，接受研究藥物（EYP001a、ETV和peg IFN）給藥前按照1:1的比例隨機分為2個治療組：每日1次給藥，第2組：EYP001a QD+peg IFN 180g QW（±3天）（15名患者），參與研究的受試者將作為門診患者進行評估。篩查方法將在第一天就診前30天內進行，符合條件的將在第一天接受進一步評估，以便在第一天獲得服用研究藥物資格。

隨訪周期：篩查訪視：4周（30天）；16周治療期；24周維護期。在維持期內，受試者持續使用ETV，直到試驗結束後的第40周。試驗設計：實驗：手臂1 EYP001a劑量A QD+ETV 0.5 mg QD+peg幹擾素180g QW 實驗：手臂2 EYP001a劑量A QD+peg IFN 180g QW。科研人員將關注以下主要結果，包括治療第16周時，治療引起的不良事件數量、B肝表面抗原水平下降測定以及治療第1天至第16周，B肝表面抗原水平下降量（Δlog10）測定。

科研人員關注的次要結果包括治療第40周時，B肝表面抗原下降的測定、HBV-DNA下降測量、B肝病毒pgRNA下降測定、B肝核心抗原下降的測量；治療第20周時，EYP001a濃度-藥代動力學。使用有效的液相色譜-質譜法評估EYP001a或任何活性代謝物的空腹血漿濃度。治療第40周時，C4濃度-藥效學生物標誌物、FGF19濃度-藥效學生物標誌物、膽汁酸濃度-藥效學生物標誌物；血漿C4（7α-羥基-4-膽固醇烯-3-酮）濃度的測定；血漿膽汁酸（鵝去氧膽酸、去氧膽酸、石膽酸）濃度隨時間變化的評估。

本試驗不接受健康志願者，需符合18至65歲成人或老年人，e抗原陽性的HBV-DNA大於或等於20000 IU/mL，e抗原陽性的HBV-DNA大於或等於2000 IU/mL；B肝表面抗原大於或等於2.5log10 IU/mL；過去6個月或篩查時，有肝臟影像學檢查肝細胞癌或伴發的胰膽管疾病等等。排除標準：已知肝細胞癌或胰膽管疾病。中性粒細胞減少症。有吉爾伯特綜合症。顯示肝臟試驗惡化的證據，定義為確認增加>2 ULN ALT或AST，或增加>1.5×TBL基線值，或與肝損害的臨床症狀或症狀相關等等。

小番健康結語：本試驗為B肝在研新藥EYP001的第二階段臨床研究，II期最近一次更新日期：2020年7月20日，由法國生物技術公司ENYO Pharma公司主辦完成，II期初步完成日期：2021年1月，預計II期全部完成日期：2021年7月。它是一種類法尼醇X受體激動劑，II期將進行EYP001a+聚乙二醇幹擾素α2a+恩替卡韋的聯合用藥治療慢性B肝，評估這種組合療法的安全性和抗病毒作用。

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