HER2+乳腺癌臨床新標準!西雅圖遺傳學HER2靶向TKI口服藥物Tukysa獲...

2020-12-17 生物谷

2020年12月16日訊 /

生物谷

BIOON/ --西雅圖

遺傳

學公司（Seagen）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，推薦批准靶向抗癌藥Tukysa（tucatinib），聯合曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine），用於治療先前已接受過至少2種抗HER2方案的局部晚期或轉移性HER2陽性

乳腺癌

患者。


Tukysa是一種靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），HER2是一種促進癌細胞生長的蛋白質。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，後者預計在2021年初做出最終審查決定。截至目前，Tukysa已在美國、加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亞獲得批准。


西雅圖

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學公司首席醫療官Roger Dansey博士表示：「我們很高興CHMP已經認可了Tukysa對晚期HER2陽性轉移性乳腺癌患者有意義的臨床進展，包括那些已經擴散到大腦的癌症患者。這一意見使我們離向歐盟患者提供Tukysa又近了一步，並與我們為全世界患者提供創新療法的承諾保持一致。」

CHMP的積極審查意見，基於關鍵性HER2CLIMB

臨床試驗

的數據。這是一項隨機（2:1）、雙盲、安慰劑對照、陽性藥物對照試驗，在局部晚期不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中開展，將tucatinib與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥方案與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥方案進行了對比。該試驗入組的患者先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗（pertuzumab）、T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）治療，48%的患者在入組研究時存在腦轉移。


結果顯示，該試驗達到了無進展生存期（PFS）主要終點：與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱方案表現出更優的療效、將疾病進展或死亡風險顯著降低了46%（中位PFS：7.8個月 vs 5.6個月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p＜0.00001）。在中期分析時，該試驗也達到了2個關鍵次要終點。與曲妥珠單抗+卡培他濱治療組相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱治療組的總生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9個月 vs 17.4個月）、死亡風險降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）、客觀緩解率提高近一倍（ORR：40.6% vs 22.8%）。對於基線時有腦轉移的患者，與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱方案也顯示出優越的PFS數據（中位PFS：7.6個月 vs 5.4個月）、將疾病進展或死亡風險顯著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p＜0.00001）。

該試驗中，tucatinib與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥的安全性良好。tucatinib治療組最常見的

不良反應

包括腹瀉、掌蹠感覺喪失性紅（PPE）、噁心、疲勞和嘔吐。與對照組相比，tucatinib治療組的3級或以上不良事件包括腹瀉（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和膽紅素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要預防性止瀉藥。導致停藥的不良事件在tucatinib組和對照組均不常見（分別為5.7%和3.0%）。


根據HER2CLIMB試驗結果，Tukysa於今年4月獲得美國

FDA

批准，用於治療不能手術切除並且先前已接受過一種或多種抗HER2方案治療轉移性疾病的晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，包括發生腦轉移的患者。

HER2是一種生長因子受體，在多種癌症中過度表達，包括乳腺癌、結直腸癌和胃癌。HER2介導細胞生長、分化和存活。在乳腺癌中，約15-20%為HER2陽性。與HER2陰性乳腺癌相比，HER2陽性乳腺癌更具侵襲性、更容易復發。高達50%的轉移性HER2陽性乳腺癌患者隨著時間的推移發生腦轉移。


Tukysa的活性藥物成分為tucatinib，這是一種口服生物有效的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對HER2具有高度選擇性，對EGFR無明顯抑制作用。EGFR的抑制與顯著的毒性有關，包括皮疹和腹瀉。tucatinib作為單一藥物、聯合化療和其他HER2靶向藥物（如曲妥珠單抗）已顯示出治療活性。對tucatinib聯合用藥開展的臨床研究顯示了系統性和針對腦轉移的活性。此前，tucatinib已被

FDA

授予治療乳腺癌腦轉移患者的孤兒藥資格。


除了HER2CLIMB試驗之外，西雅圖

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學公司正在開展另一項III期臨床試驗HER2CLIMB-02，評估tucatinib與T-DM1聯合用藥方案和T-DM1單藥方案治療局部晚期不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌。此外，該公司還正在開展一項II期

臨床試驗

MOUNTAINEER，評估tucatinib聯合曲妥珠單抗治療HER2陽性、RAS野生型、轉移性或不可切除性結直腸癌。（生物谷Bioon.com）


原文出處：European advisory group backs Seagen's Tuksya in HER2-positive breast cancer

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