•貝西利是唯一被證實與內分泌治療聯合後，能夠獲得具有顯著統計學意義的無浸潤性疾病生存期（IDFS）改善的CDK4和6抑制劑
•III期臨床研究monarchE達到了提高IDFS的主要研究終點，證實了服用阿貝西利2年聯合內分泌治療在復發風險高的早期乳腺癌患者中確證性的且具有臨床意義的獲益
•研究結果已在2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）線上年會的主席研討會上發布，並同期在《臨床腫瘤學雜誌》（JCO）刊發
製藥（紐約證交所：LLY）宣布，阿貝西利（abemaciclib）聯合標準輔助內分泌治療（ET）用於激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的高危早期乳腺癌患者，較單獨使用標準輔助ET顯著降低了乳腺癌復發風險25%（HR：0.747；95% CI：0.598，0.932； p = 0.0096）。在所有預設的亞組中，患者均一致顯示出具有統計學意義的獲益，治療2年後組間差異為3.5%（阿貝西利組為92.2%，對照組為88.7%）。這些結果來自預設的期中分析，在兩組的意向治療人群中觀察到323例IDFS事件，阿貝西利組為136例，對照組為187例。該研究結果已於9月20日（歐洲時間）在2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）線上年會的主席研討會上發布，並同期在《臨床
腫瘤學雜誌》（JCO）刊發。
monarchE研究的安全性數據與阿貝西利既往研究的安全性特徵一致，並未觀察到新的安全性信號。在進行分析時，每組中約有70%的患者仍處於2年阿貝西利治療期內。兩組患者的中位隨訪時間約為15.5個月。阿貝西利的中位治療時間為14個月。
英國皇家馬斯登醫院的乳腺腫瘤學教授及
腫瘤內科顧問醫生、monarchE研究的主要研究者Stephen Johnston博士表示：「對於高危HR+，HER2-早期乳腺癌患者來說，這是一個重要的裡程碑。它可能是過去二十年來針對此類乳腺癌患者最顯著的治療進展之一。阿貝西利聯合標準輔助內分泌治療可以顯著改善具有高復發風險的HR+，HER2-早期男性和女性乳腺癌患者的無浸潤性疾病生存期。如果獲得批准，它將成為此類患者的全新標準療法。」
monarchE研究從38個國家的600多個中心隨機入組了5，637例HR+， HER2-高危早期乳腺癌患者。高危的定義為：淋巴結轉移、原發腫瘤瘤體大或細胞增殖程度高（由
腫瘤分級或Ki-67指數確定）。患者接受2年阿貝西利治療（治療期），或者直到滿足停藥標準為止。治療期過後，所有患者將根據臨床指徵繼續接受共5-10年的內分泌治療。
禮來製藥
腫瘤事業部副總裁、產品後期開發負責人Maura Dickler博士表示：「我們很高興阿貝西利被證明能夠具有臨床意義地降低HR+， HER2-高危早期乳腺癌患者復發風險。禮來要感謝全球各地參與這項臨床研究的患者和研究人員。阿貝西利顯著改善無浸潤性疾病生存期的這一研究結果非常重要，這為具有復發風險的高危早期乳腺癌患者帶來了希望。
禮來將儘快將這些結果提交到各國的藥品監管機構。我們期待能夠為這些患者提供阿貝西利這一新的治療選擇。monarchE研究結果進一步夯實了阿貝西利既往已獲得的充分的臨床證據，我們對此感到非常自豪。」
阿貝西利聯合輔助內分泌治療亦改善了患者的無遠處復發生存期，即延緩了癌症擴散到身體其他部位的時間。阿貝西利聯合內分泌治療降低了28%的轉移風險（HR：0.717；95%CI：0.559，0.920），其中肝轉移和骨轉移的發生率降幅最大。所有預設的亞組中，患者均顯示出一致的治療獲益。阿貝西利組患者的2年無遠處復發生存率為93.6%，而對照組為90.3%。
致力於關懷和支持乳腺癌患者群體的非盈利機構「Living Beyond Breast Cancer」的執行長Jean Sachs表示：「monarchE的研究結果對我們的乳腺癌患者群體而言，是激動人心的好消息。高達30%的HR+早期乳腺癌患者可能會出現復發。因此，對HR+， HER2-高危早期乳腺癌患者來講，這是一個令人振奮的進展，尤其是因為這項研究的患者包括處於絕經前或絕經後的所有女性患者以及男性患者 。」
總生存期結果尚不成熟，monarchE研究將繼續開展直至研究完成（預計為2027年6月）。期中分析中IDFS的顯著獲益是確證性的。所有參與monarchE研究的患者都將繼續被隨訪至完成主要分析及完成評估總生存期和其它研究終點。
禮來將於2020年底前向監管機構遞交monarchE研究的研究結果。
關於monarchE 研究
monarchE是一項隨機、開放標籤的多中心III期臨床研究，共入組5，637例淋巴結陽性的HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者。受試者按1：1的比例被隨機分配至阿貝西利（150 mg，每日兩次）聯合標準輔助內分泌治療組，或單純標準輔助內分泌治療組。患者接受2年的治療（即治療期），或者直到滿足停藥標準為止。治療期過後，所有患者將根據臨床指徵繼續接受共5-10年的輔助內分泌治療。研究的主要研究終點為基於「療效終點標準定義「（STEEP）標準的無浸潤性疾病生存期（IDFS）。在乳腺癌的輔助治療研究中，該指標的定義為至癌症復發、新發癌症或死亡的時間。次要研究終點包括：無遠處復發生存期、總生存期、安全性、藥代動力學和健康結局。
高危被明確定義為： HR+， HER2-早期浸潤性乳腺癌的女性（包括絕經前和絕經後）和男性患者，病理腋窩淋巴結（ALN）陽性≥4個，或陽性腋窩淋巴結數為1至3個且至少具有以下一種高風險特徵：原發性浸潤性腫瘤≥5cm；
腫瘤組織學分級3級；或中心實驗室檢測的Ki-67指數≥20%。患者在入組前還需已完成輔助化療和放療（如適用），並已從治療的所有急性副反應中恢復。
關於早期乳腺癌
乳腺癌是全球女性中最高發的癌症1。 據估計，90%的乳腺癌確診在早期2。 其中最常見的亞型為HR+， HER2-型，約佔乳腺癌患者總數的70%3。即使在這個亞型內，HR+， HER2-乳腺癌也呈現出其複雜性。許多因素，諸如癌症的淋巴結轉移及其生物學特性，都可以影響該病的復發風險。在確診HR+， HER2-早期乳腺癌的人群中，約30%的患者存在癌症復發乃至進展為不可治癒的轉移癌的風險4。
關於阿貝西利（abemaciclib）
阿貝西利（abemaciclib）是一種細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4和6的抑制劑。在雌激素受體陽性（ER+）的乳腺癌細胞系中，CDK4和6通過與細胞周期蛋白D1結合而活化，促進視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，從而推動細胞周期進程和加速細胞增殖。
在體外，阿貝西利的連續暴露會抑制Rb磷酸化，並阻斷細胞周期從G1期向S期的進展，從而導致細胞衰老和凋亡（細胞死亡）。臨床前研究中，不間斷地每天採用阿貝西利治療使
腫瘤顯著縮小。在健康細胞中抑制CDK4和6可能會引起副作用，某些副作用甚至較嚴重。臨床證據還表明，阿貝西利可穿越血腦屏障。以晚期癌症患者（包括乳腺癌）為對象的研究顯示，腦脊液中阿貝西利及其活性代謝產物（M2和M20）的濃度與未結合的血漿濃度相當。
阿貝西利是禮來的首個固體口服藥物，採用更快、更高效的「連續生產」模式進行生產。「連續生產」是製藥行業中的一種先進的新型生產模式，而
禮來是最早使用該技術的公司之一。
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引文：
1 World Health Organization. Breast cancer： prevention and control. https：//www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/index1.html. Accessed： September 8， 2020.
2 Howlader N， et al. SEER Cancer Statistics Review， 1975-2013. http：//seer.cancer.gov/csr/1975_2013/. Accessed： September 8， 2020.
3 Howlader N， Altekruse S， Li C. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014；106(5).
4 Reinert T and Barrios CH. Optimal Management of Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015；7(6)：304-20.
註：
1.相關產品或適應症尚未獲批