美國生物技術公司安進（Amgen）與合作夥伴Cytokinetics及施維雅（Servier）近日聯合宣布，評估其心衰藥物omecamtiv mecarbil的首個III期研究GALACTIC-HF完成了該研究的第一次既定中期分析，包括考慮預先指定的無效性標準*，數據監測委員會（DMC）建議繼續推進研究，不做任何改變。
GALACTIC-HF於2016年底開始入組患者，計劃在全球超過35個國家入組約8000例患者，這些患者當時或在篩選前一年內因心力衰竭住院或進入急診室。研究旨在評估將omecamtiv mecarbil與標準護理聯合治療是否能減少射血分數降低的慢性心力衰竭患者心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心力衰竭緊急治療）和心血管死亡風險。到目前為止，該研究已入組超過7000例慢性心力衰竭（紐約心臟協會[NYHA]類別II-IV類）患者，預計在2019年上半年完成入組，並於2021年初獲得結果。
Omecamtiv mecarbil是一種新型、選擇性、心肌肌球蛋白激活劑，與肌球蛋白的催化域結合。臨床前研究表明，心肌肌球蛋白激活劑可在不影響心肌細胞胞內鈣濃度或心肌耗氧量的情況下增加心肌收縮力。心肌肌球蛋白是心肌細胞中的細胞骨架運動蛋白，直接負責將化學能轉化為導致心肌收縮的機械力。該藥由安進和Cytokinetics合作開發，施維雅提供資金和戰略支持，目前正開發用於射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）的潛在治療。
omecamtiv mecarbil分子結構式（圖片來源：Wikipedia）
GALACTIC-HF是該藥III期臨床項目中的首個研究，這是一項大規模、全球性心血管預後研究，旨在評估通過改善心力衰竭患者的心肌收縮力來降低心臟不良結局。今年2月，該項目啟動了第二項III期研究METEORIC-HF，該研究旨在評估omecamtiv mecarbil相對於安慰劑對患者運動能力（採用心肺運動測試評估）的影響。
高風險、回報高：上市年銷售額或達20億美元
在此次中期臨床試驗中，omecamtiv mecarbil在心力衰竭中受損的多種心功能指標方面產生了劑量依賴性提高，包括：收縮期射血時間（SET）、每搏量（SV）、左心室射血分數（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）。該藥是處於後期臨床開發階段為數不多的幾個心力衰竭新藥之一，該領域在過去的幾十年裡幾乎沒有什麼進展，除了諾華Entresto（sacubitril/valsartan）和安進/施維雅Corlanor（ivabradine，伊伐布雷定）兩個藥物於2015年被批准治療心力衰竭。在中國市場，Entresto（諾欣妥）於2017年7月獲批，Corlanor（可蘭特）於2015年4月獲批。
心力衰竭是一種嚴重的疾病，影響全球2600多萬人，其中約一半存在左心室功能降低。該病是65歲及以上人群住院和再入院的主要原因。儘管廣泛使用標準治療以及護理進展，但心力衰竭患者的預後仍然很差。據估計，40歲以上人群中，大約五分之一存在心力衰竭風險，而確診心力衰竭的患者中，大約有一半患者會在初次住院的5年內死亡。因此，考恩公司（Cowen&Co）分析師此前曾表示，儘管omecamtiv mecarbil是一個高風險項目，但鑑於許多心力衰竭藥物在後期測試中未能顯示其價值，如果獲批上市，該藥可能成為年銷售額達20億美元的重磅產品。
而且就在最近，安進啟動了Cytokinetics公司開發的另一種心肌肌鈣蛋白激活劑藥物AMG594的I期臨床試驗，用於心力衰竭的治療。
*根據研究方案的規定，一旦在GALACTIC-HF研究中發生了預先規定數量的心血管死亡，則會觸發無效性分析。如果中期分析顯示，與安慰劑+標準護理治療組相比，omecamtiv mecarbil+標準護理治療組在主要終點方面表現出臨床意義和統計學意義的可能性較低，那麼無效性分析就有可能使GALACTIC-HF研究提前終止。（新浪醫藥編譯/newborn）
文章參考來源：
1、Amgen, Cytokinetics And Servier Announce Continuation Of GALACTIC-HF Following Planned Interim Analysis
2、Amgen, Servier heart failure drug clears trial hurdle