醫脈通編譯整理,未經授權請勿轉載。
核心內容包括:「推薦別嘌醇作為降尿酸一線治療藥物」、「治療目標:血尿酸(sUA)<360umol/L或300umol/L(心血管疾病高風險患者)」、「高尿酸血症的5級階梯管理」等,小編對重點內容進行了編譯,與各位老師分享。
予以關注:HU的流行病學調查
美國國家健康和營養檢查調查(NHANES 2007-2016)顯示:約有1/5的美國人患有HU,其中男性患病率為20.2%(2280萬),女性患病率為20.0%(2440萬)。
愛爾蘭衛生系統最近公布的數據顯示:2006年-2014年,男性HU患病率從19.7%上升到25.0%,女性HU患病率從20.5%上升到24.1%,各年齡組患病率均有所上升,幅度相似。
《中國高尿酸血症與痛風診療指南(2019)》提及:我國高尿酸血症的總體患病率為13.3%,痛風為1.1%。
HU與心血管等疾病
多項證據表明,高尿酸血症和痛風是慢性腎病、高血壓、心腦血管疾病及糖尿病等疾病的獨立危險因素,是過早死亡的獨立預測因子。高尿酸血症和痛風是多系統受累的全身性疾病,已受到多學科的高度關注。
5級階梯管理:高尿酸血症合併心血管危險因素患者的管理策略
圖1 高尿酸血症的5級階梯管理
第一步:評估血尿酸水平
歐洲心臟病學會和歐洲高血壓學會專家建議,將sUA濃度作為心臟病/高血壓患者健康篩查的一部分。
本共識建議:
sUA的最佳目標應為6mg/dL(360umol/L)。應定期監測血清尿酸水平,並保持在<6mg/dL(360umol/L)。
儘管缺乏隨機對照試驗,但仍應考慮心血管高風險患者(至少包括以下兩項:高血壓、糖尿病、血脂異常、靶器官損害或既往發生心血管事件)的sUA目標為<5mg/dL(300umol/L)。
第二步:檢查共病並予以積極治療,停止服用影響血尿酸的藥物
對於不同的HU患者,醫生應制定相應的治療策略,包括更積極地控制相關危險因素和調整間接影響UA水平的藥物。應積極治療影響sUA水平的合併疾病,如高血壓、2型糖尿病、代謝症候群、CKD和CVD。在實際臨床中,若潛在益處超過了潛在危害,則應考慮進行適當改變,特別是:
利尿劑,其中包括氫氯噻嗪——如果可能,應將氫氯噻嗪調整為其他抗高血壓藥物;
血管緊張素II受體阻滯劑(ARBs)——雖然氯沙坦是唯一降低sUA水平的降壓藥,但不建議由其他ARBs轉向氯沙坦;
低劑量乙醯水楊酸(ASA)——在一級心血管預防患者中停止低劑量ASA或在可能的情況下改用其他替代藥品;不建議在二級心血管預防患者中停止低劑量ASA;
降膽固醇藥物——不建議將其他降膽固醇藥物調整為非諾貝特。
第三步:改變生活方式
最重要的生活方式改變包括:
限制嘌呤類食物的攝入,包括紅肉和海鮮;
限制高果糖食物的攝入;
限制飲酒;
超重/肥胖人群應定期進行體育運動與減肥;
可增加咖啡、乳製品、櫻桃和維生素C的攝入。
第四步:推薦別嘌醇作為一線降尿酸治療用藥,逐步調整劑量以實現血尿酸達標
推薦別嘌呤(一種XOI)作為一線降尿酸用藥。通常以100-200mg/d起始,逐步滴定至sUA達標,中度患者別嘌呤劑量通常為300mg-600mg/d;重度患者劑量通常為700mg-900mg/d。
CKD患者:
需要特別指出的是,CKD患者由於腎功能受損可能導致藥物和/或其代謝物在體內滯留,血漿半衰期延長。因此如果患者伴有嚴重的CKD,別嘌呤劑量應每天少於100mg,或每次使用100mg但間隔應大於1天。在特殊情況下,如果有適當的設備,應調整劑量使血漿氧嘌呤醇水平維持在100umol/L(15.2 mg/L)以下。
如果別嘌呤用於透析患者,應在透析後立即給予300-400mg的劑量,其他時間無需額外劑量。
第五步:達到目標血尿酸水平後應繼續治療,同時監測血尿酸水平(每年兩次);特殊情況下,考慮聯合治療
研究表明,採用上述方法,可能僅有40%的HU患者能實現sUA達標。若sUA無法達標,應將別嘌呤劑量增加至900mg(密切隨訪),或者改用「苯溴馬隆」或「苯溴馬隆+別嘌呤」的治療方案,eGFR<30ml/min的患者除外。
考慮到別嘌呤的超敏症候群和嚴重的皮膚過敏反應(通常在治療8周後),在實現最佳治療目標時,應謹慎進行藥物劑量的增加。根據目前的研究,與超敏症候群相關的因素包括初始劑量過高、CKD、利尿劑的使用以及存在HLA-B*5801基因。
Lesinurad(雷西納德)是一種口服降尿酸藥,為URAT1和OAT4腎轉運蛋白選擇性抑制劑,通過抑制UA的再吸收、增加腎UA排洩降低sUA水平。對於治療難以達標的患者,建議將Lesinurad(200mg/d)與XOIs聯合使用。與單藥治療相比,加入lesinurad可以提高XOIs的療效,並有助於避免XOI最大劑量。
一旦sUA指標連續達到,應無限期維持劑量,並每年監測兩次sUA水平。
未解決的問題
首先,UA的治療目標可能還需要重新考慮;其次,儘管有大量的證據表明ULT對心血管疾病的療效是有益的,但「無症狀HU患者是否需要接受治療?」仍需要進一步的證據來支持。
總結
每5例患者中就有1例患有HU,患病率持續上升;
應告知HU患者影響HU的因素,如有必要,建議立即改變生活方式、飲食,超重/肥胖者應減重;患者應嚴格遵守推薦的治療方法;
sUA目標水平為<360umol/L;對於心血管疾病高風險患者,sUA目標水平為應為300umol/L;
推薦別嘌呤作為一線降尿酸用藥。根據藥物特點,輕症患者初始別嘌呤劑量為100mg-200mg/d,中度患者初始劑量為300mg-600mg/d,重度患者初始劑量為700mg-900mg/d;
XOIs的劑量應逐步予以添加以實現sUA達標,之後應至少保證每年監測兩次;
如果sUA難以達標,可考慮「別嘌呤+lesinurad」等的聯合治療方案。