禮來（Eli Lilly）近日宣布，加拿大衛生部（Health Canada）已批准降糖藥Trulicity（dulaglutide，度拉魯肽），該藥是一種每周一次的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），適用於作為飲食、鍛鍊和標準護理療法的輔助療法，用於患有心血管（CV）疾病或存在多種心血管風險因素的2型糖尿病成人患者，降低非致死性卒中的風險。該批准使得Trulicity成為第一個也是唯一一個被批准為能夠為患有CV疾病或存在多種CV風險的患者提供CV益處的GLP-1RA。
在美國監管方面，Trulicity於今年2月獲得FDA批准，用於患有CV疾病或存在多種CV風險因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）發生風險。值得一提的是，此次批准使Trulicity成為第一個也是唯一一個被批准用於一級和二級預防人群降低MACE風險的2型糖尿病藥物。
這一新適應症反映了Trulicity心血管結局試驗REWIND的差異化患者群體。雖然所有的參與者都有心血管風險因素，但這項研究主要是由沒有心血管疾病的患者組成。結果顯示，與安慰劑相比，Trulicity將主要不良心血管事件（MACE 3：非致死性心肌梗死[心臟病發作]、非致死性卒中、心血管死亡的複合終點）風險顯著降低了12%。此外，Trulicity在主要的人口統計學和疾病（包括有或無CV疾病）亞組中具有一致的MACE風險降低效應，在整個研究過程中，CV風險持續降低。Trulicity的安全性與GLP-1RA類藥物一致，導致Trulicity停藥的最常見不良事件是胃腸道事件。
根據REWIND研究結果，Trulicity是第一個在入組的大部分患者存在CV風險因素但無CV疾病的患者研究中顯著降低MACE事件的2型糖尿病藥物。糖尿病患者本身具有更高的CV風險。該研究數據非常重要，證實了Trulicity對廣泛2型糖尿病患者群體的治療益處。
Trulicity是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（RA），每周皮下注射一次，適用於結合飲食控制及鍛鍊，用於2型糖尿病成人患者改善血糖控制。GLP-1 RA是糖尿病藥物中備受矚目的一類藥物。GLP-1 RA不是胰島素，而是一類新型的胰島素促分泌製劑，其作用機制與天然激素GLP-1類似，促進患者進食時機體自身胰島素的分泌，具有降糖效果強、低血糖風險較低、同時具有減肥效果和使心血管獲益的優勢。
自2014年起在美國上市以來，Trulicity已成為第一大處方GLP-1RA。除了已被證實的降糖功效和易於使用的設備，Trulicity現在還可以用來幫助2型糖尿病患者降低心血管事件的風險。
REWIND是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估每周一次Trulicity 1.5mg相對於安慰劑（均添加至標準護理）對2型糖尿病成人患者CV事件的作用。主要CV終點為主要不良心血管事件（MACE 3：包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的首次發生時間，次要終點包括主要CV終點中每個組成部分，以及包括視網膜或腎臟疾病在內的複合臨床微血管預後、不穩定性心絞痛住院、需要住院治療的心衰、需要就診的緊急心衰、全因死亡率。研究共入組了全球24個國家的9901例2型糖尿病患者，這些患者平均病程為10.5年，平均基線A1C為7.2%。該研究中，雖然所有患者都有心血管危險因素，但僅31%患者在基線時存在CV疾病。
結果顯示，該研究達到了主要療效目標：在整個研究群體中，與安慰劑相比，Trulicity顯著降低了MACE事件風險（HR=0.88，95%CI:0.79-0.99），這一療效在各個亞組中均保持一致：（1）存在CV疾病（HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02）和不存在CV疾病（HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02）；（2）基線A1C≥7.2%（HR=0.86, 95% CI: 0.74-1.00）和基線A1C＜7.2%（HR=0.90, 95% CI: 0.76-1.06）；（3）女性（HR=0.85, 95% CI: 0.71-1.02）和男性（HR=0.90, 95% CI: 0.79-1.04）。
MACE 3的各個組成部分均表現出風險降低，包括心血管死亡（HR=0.91，95%CI:0.78-1.06）、非致命性心臟病發作（HR=0.96，95%CI:0.79-1.16）和非致命性中風（HR=0.76，95%CI:0.61-0.95）。此外，Trulicity進一步顯示降低了複合微血管結局（HR=0.87，95%CI:0.79-0.95）。對腎臟結局的分析表明，長期使用Trulicity與2型糖尿病患者腎臟疾病進展降低有關。
除了長期隨訪評估心血管結局外，REWIND研究還提供了Trulicity治療糖尿病療效的其他證據。與安慰劑相比，Trulicity使整個研究群體的A1C從中位基線7.2%降低（A1C：-0.46%[Trulicity]，+0.16[安慰劑]；體重：-2.95kg[Trulicity]，-1.49kg[安慰劑]）。該研究中，Trulicity的安全性與GLP-1受體激動劑類一致。導致Trulicity治療中斷的最常見不良事件是胃腸道事件。
REWIND研究與其他CV預後臨床研究截然不同，這是由於入組該研究中已確診CV疾病的患者較少，這也使得能夠在廣泛的2型糖尿病患者群體中評價Trulicity的CV效應。重要的是，REWIND研究的中位隨訪時間（中位隨訪5.4年）超過5年，是所有GLP-1RA CV預後研究中隨訪時間最長的研究。此外，該研究也是迄今為止所有糖尿病CV研究中具有最低基線A1C（7.2%）、女性（46.3%）與男性（53.7%）比例更為均衡的一項研究。這種患者群更能代表臨床實踐中常見的2型糖尿病患者。相比之下，其他CV預後研究中有更高比例的患者存在較高的基線A1C、並有更高比例的患者在基線時確診CV疾病。
REWIND是一項雄心勃勃的研究，評估了Trulicity是否能保護無CV疾病患者免於經歷首次CV事件，以及在存在CV疾病患者中是否能預防之後發生的CV事件。該研究結果清楚地顯示，Trulicity在廣泛的2型糖尿病群體中有效地降低了MACE事件風險，數據令人信服。
原文出處：Trulicity (dulaglutide) is now indicated as an adjunct to diet, exercise, and standard of care therapy to reduce the risk of non-fatal stroke in adults with type 2 diabetes mellitus who have multiple cardiovascular risk factors or established cardiovascu
註：以上資訊來源於網絡，由香港濟民藥業整理編輯（如有錯漏，請幫忙指正），只為提供全球最新上市藥品的資訊，幫助中國患者了解國際新藥動態，僅供醫護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。