上周FDA共頒發7項孤兒藥資格，其中HemoShear Therapeutics在研小分子療法獲得2項孤兒藥資格。阿斯利康（AstraZeneca）PD-L1抑制劑度伐利尤單抗獲治療膽道癌（biliary tract cancer）孤兒藥資格，默沙東（MSD）旗下ArQule的在研BTK抑制劑獲得治療小淋巴細胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma ，SLL）或慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia ，CLL）的孤兒藥資格。今天這篇文章藥明康德（603259）內容團隊將介紹這些療法。
藥物：度伐利尤單抗（durvalumab）
研發企業：阿斯利康（AstraZeneca）
治療疾病：膽道癌（biliary tract cancer）
簡介：度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，可阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸並釋放被抑制的免疫反應。基於3期臨床試驗PACIFIC的結果，在美國、日本、中國、歐盟和許多其他國家和地區，度伐利尤單抗獲批用於治療放化療後不可切除的3期非小細胞肺癌（NSCLC）；在美國和其他幾個國家，度伐利尤單抗也被批准用於既往接受過治療的晚期膀胱癌患者；此外，它還在美國獲得批准用於治療廣泛期小細胞癌患者（ES-SCLC）。同時，公司也在探索該療法在頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽道癌和其它實體腫瘤中的治療前景。
藥物：2，2-二甲基丁酸（2，2-dimethylbutanoic acid）
研發企業：HemoShear Therapeutics
治療疾病：甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）；丙酸血症（propionic acidemia，PA）
簡介：甲基丙二酸血症（MMA）是一種常染色體隱性遺傳病，該病由於甲基丙二醯輔酶A變位酶（MCM）或其輔酶鈷胺素（Cbl，即維生素B12）代謝缺陷，導致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸櫞酸等代謝物異常蓄積，進而引起多系統損傷。丙酸血症（PA）是一種由於基因突變使丙醯輔酶A羧化酶缺乏，導致丙醯輔酶A轉化為甲基丙二醯輔酶A受阻，引起體內丙酸及相關代謝產物水平異常升高的有機酸血症，造成多器官損傷。HemoShear Therapeutics在研療法旨在解決與甲基丙二酸血症和丙酸血症相關的代謝異常。因其小分子特性，能夠分布到多個受影響的組織，具有全身（包括大腦、心臟和肌肉）作用潛力。
藥物：曲前列尼爾（treprostinil）
研發企業：United Therapeutics
治療疾病：特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）
簡介：特發性肺纖維化（IPF）是一種病因和發病機制尚不明確的、慢性進行性纖維化性間質性肺疾病。IPF常發生在中老年人群，以逐漸加重的呼吸困難為特徵，影像學檢查可見中下肺及胸膜下出現蜂窩狀改變。曲前列尼爾（treprostinil）是一種前列環素類血管擴張劑，適用於治療肺動脈高壓（PAH），以改善運動能力。United Therapeutics計劃啟動3期TETON的研究，以評估曲前列尼爾吸入溶液在IPF患者中的使用。FDA最近批准了United Therapeutics公司關於TETON研究的IND申請，公司預計將於2021年開始招募患者。
藥物：Teduglutide（NM-003）
研發企業：9 Meters Biopharma
治療疾病：預防急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease）
簡介：Teduglutide是一種長效胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）受體激動劑，用於預防急性移植物抗宿主病（aGVHD）。移植物抗宿主病（GVHD）可發生於異基因造血幹細胞移植（HSCT）後，偶可發生於實體器官移植後。aGVHD可能在移植後數周至數月內發生，可累及皮膚、肝臟和胃腸道，症狀包括皮疹、皮膚黃染、噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉。該公司將繼續對NM-003治療aGVHD的效果進行評估，預計於2021年進入臨床開發階段。
藥物：MK-1026（ARQ 531）
研發企業：ArQule（默沙東子公司）
治療疾病：小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）或慢性淋巴細胞白血病（CLL）
簡介：MK-1026（ARQ 531）是由默沙東子公司ArQule開發的可逆性布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。BTK是治療B細胞惡性血液癌症的重要靶點。ARQ 531不但可以抑制野生型的BTK，還可以抑制BTK的C481S突變體。這一突變體讓BTK對常用的共價BTK抑制劑產生耐藥性。因此，ARQ 531有潛力克服腫瘤對已有BTK抑制劑產生的耐藥性。默沙東公司去年以27億美元收購了ArQule公司。目前這款BTK抑制劑處於2期臨床開發階段。
藥物：UX701
研發企業：Ultragenyx
治療疾病：肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration）
簡介：肝豆狀核變性（又名Wilson病）是一種罕見的遺傳性疾病，由ATP7B基因突變引起，導致轉運銅的蛋白質ATP7B生成不足。這種銅結合蛋白的功能喪失導致銅在肝臟和其他組織中蓄積，最顯著的是中樞神經系統。肝病者可出現乏力、食慾缺乏、腹痛和黃疸等症狀，並可進展為纖維化、肝硬化、肝衰竭甚至死亡。UX701是一種基於AAV9載體的在研基因療法，旨在單次靜脈輸注後穩定表達ATP7B銅轉運蛋白。臨床前研究顯示，它可使銅從體內轉運和排洩正常化。該公司預計年底向FDA提交IND申請。
[1] 速遞 | 接受治療次數減半，阿斯利康PD-L1抑制劑獲FDA優先審評資格. Retrieved Dec 12, 2020，from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649997359&idx=3&sn=28ac3101a57b9444427e897ef733021b
[2] HemoShear Therapeutics Receives FDA Fast Track and Rare Pediatric Disease Designations for HST5040 to Treat Methylmalonic Acidemia and Propionic Acidemia. Retrieved Dec 12, 2020，from https://www.prnewswire.com/news-releases/hemoshear-therapeutics-receives-fda-fast-track-and-rare-pediatric-disease-designations-for-hst5040-to-treat-methylmalonic-acidemia-and-propionic-acidemia-301100714.html
[3] United Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation For Treprostinil For The Treatment Of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Retrieved Dec 12, 2020，from https://www.prnewswire.com/news-releases/united-therapeutics-receives-fda-orphan-drug-designation-for-treprostinil-for-the-treatment-of-idiopathic-pulmonary-fibrosis-301189016.html
[4] 9 Meters Biopharma, Inc. Receives Orphan Drug Designation for NM-003, a Proprietary Long-Acting GLP-2, for Prevention of Acute Graft Versus Host Disease (aGvHD). Retrieved Dec 12, 2020，from https://www.biospace.com/article/releases/9-meters-biopharma-inc-receives-orphan-drug-designation-for-nm-003-a-proprietary-long-acting-glp-2-for-prevention-of-acute-graft-versus-host-disease-agvhd-/?s=62
[5] Ultragenyx Announces Orphan Drug Designation for UX701 for the Treatment of Wilson Disease. Retrieved Dec 12, 2020，from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/09/2142621/0/en/Ultragenyx-Announces-Orphan-Drug-Designation-for-UX701-for-the-Treatment-of-Wilson-Disease.html
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責任編輯：sqc