近日，美國克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）評選出了「2021年度十大醫療創新」。本次入選的創新技術/療法，包括CD20靶向療法ocrelizumab，用於囊性纖維化的新型藥物Trikafta，C肝泛基因型療法，PARP抑制劑等多款創新藥物。
克利夫蘭診所專家組表示：「這些是可以在未來改善治療效果並改變醫療保健的創新技術。」今天，我們將為大家介紹一下，這十大醫療創新有關的技術和藥物。
1. 血紅蛋白病的基因治療
血紅蛋白病是由於血紅蛋白分子結構異常，或珠蛋白肽鏈合成速率異常所引起的一組遺傳性血液病。這種疾病最常見的有鐮狀細胞貧血症和地中海貧血，每年大約累及全球33萬多名兒童。基於該病的最新研究帶來了一種實驗性基因療法，能夠讓患者具有製造功能性血紅蛋白分子的潛在能力，這可以減少地中海貧血中鐮狀細胞或無效紅細胞的存在，從而避免相關併發症。
臨床上，來自CRISPR Therapeutics的基因療法CTX001已在1/2期臨床試驗中取得積極中期數據，一名輸血依賴性β地中海貧血症患者和一名嚴重鐮狀細胞貧血症患者在接受治療後，均達到停止依賴輸血的效果。這是一種基因編輯自體造血幹細胞的創新療法，它使用CRISPR基因編輯技術，增加從患者體內獲取的造血幹細胞表達胎兒血紅蛋白（HbF）的能力，然後將經過改造的造血幹細胞注回患者體內。HbF能夠彌補患者成人血紅蛋白的功能缺陷，從而緩解患者症狀。
2. 原發性多發性硬化治療新藥
多發性硬化（MS）是中樞神經系統的一種慢性疾病，通過炎症和組織損傷破壞大腦、視神經和脊髓的正常功能。MS的進展導致身體機能（例如步行）和認知功能（例如記憶）損失的增加。大約15％的MS患者為原發進展型，其特徵是症狀和症狀逐漸發作並穩定發展。想要延緩MS疾病進展，選擇性靶向CD20陽性B細胞就成了一條可行途徑——這一類型細胞被認為是造成髓鞘和軸突（神經細胞）損傷的關鍵性免疫細胞。
根據克利夫蘭診所官網介紹，由羅氏（Roche）開發的靶向CD20陽性B細胞的單抗藥物ocrelizumab，是FDA批准的針對原發性進展型MS患者的首個創新療法。它曾獲FDA突破性療法認定和優先審評資格，在機理上可結合到某些表達CD20抗原的B細胞上，抑制其功能；但不能結合幹細胞或漿細胞，因此免疫系統的重要功能得以保留。同時，ocrelizumab被設計為一種注射藥物，每年只需輸注兩次，有望顯著改善多發性硬化患者的依從性。
3. 連接智慧型手機的起搏器設備
諸如起搏器和除顫器這類可植入設備將電脈衝傳遞到心肌腔來刺激心臟跳動。它們可以用於預防或糾正心律不齊，心律過慢或過快等。這些設備的遠程監控是護理的重要組成部分。在傳統的治療中，這種設備的遠程監控通過床邊控制臺進行，並將有關數據傳輸給醫生。儘管起搏器的臨床使用率已經很高，但許多人對這種設備及其功能缺乏了解。因此，遠程監控的依從性欠佳。
具有藍牙功能的起搏器設備可以糾正患者及其心臟治療之間斷開連接的問題。這些設備通過與移動端的應用程式結合使用，使患者能夠更深入地了解自身健康數據，同時，這些數據也能及時傳遞給醫生，讓患者和醫生之間的互動更為緊密和高效。
4. 囊性纖維化治療新藥
囊性纖維化（CF）是由於編碼囊性纖維化跨膜電導調節因子（CFTR）的基因發生突變，導致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進行性肺損傷，並最終導致死亡。CFTR基因中有約2000個已知的突變，而以往開發的藥物，僅對具有某些突變的患者有效。
2019年，FDA批准Vertex Pharmaceuticals公司的組合療法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）上市，有望治療90%的囊性纖維化患者。其中，elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用於恢復攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉運到細胞表面的水平來增強CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通過延長細胞表面CFTR蛋白的開放時間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。突破性療法trikafta的批准，讓數千名攜帶一個F508del基因突變和一個最小功能突變的患者獲得靶向囊性纖維化致病機制的創新療法。
5. C型肝炎的通用療法
C肝（HCV）素有「沉默殺手」之稱，它是最為常見的肝臟疾病之一，也是全人類共同面臨的公共衛生問題。據估計，全球約有3%的人口（約1.5億人）受C肝影響。倘若得不到及時治療，C肝可能會導致肝纖維化、肝硬化、乃至肝細胞癌等嚴重後果。不過，C肝病毒的發現以及相關療法的開發，讓C肝成為醫學史上屈指可數的能夠被治癒的慢性疾病。正是如此，今年諾貝爾生理學或醫學獎授予了發現C肝病毒的三位科學家（祝賀！C肝病毒發現者斬獲2020諾貝爾生理學或醫學獎 | 附：近10年來獲獎者）。
C肝可以根據基因分型劃分為1~6型，最初誕生的幾款療法僅對其中部分亞型的C肝患者有效，如NS5B多聚酶核苷抑制劑、NS3/4a蛋白酶抑制劑。2016年，能夠治療所有C肝亞型的口服雞尾酒療法epclusa（丙通沙）誕生。此後，不斷有泛基因型C肝療法誕生，如Vosevi，艾Fyi諾全（格卡瑞韋/哌侖他韋）等。通用型C肝療法的出現在很大程度上簡化了醫生對C肝患者的治療，同時有望在公共衛生層面減輕HCV帶來的巨大負擔。
6. 提高早產兒肺功能的嬰兒正壓呼吸系統（Bubble CPAP）
體重過輕、體弱的早產兒往往需要專門護理，包括為患有新生兒呼吸窘迫症候群(IRDS)的早產兒提供通風設備。對於早產兒來說，通常在機械通氣時給嬰兒使用表面活性物質，不過這種做法可能會對早產兒造成持久地肺損傷，並導致慢性肺病的發展。
與機械通氣不同，嬰兒正壓呼吸治療系統（Bubble CPAP）是一種無創通氣策略，可在新生兒呼吸時為其提供持續地正壓通氣支持，維持肺活量。當長期使用時，可以最大程度地減少物理損傷並刺激肺部生長。
7. 創新實踐和政策變化提高遠程醫療的可及性
在COVID-19（新冠病毒引發的疾病） 流行期間，由於醫生需要對患者進行在線問診，遠程醫療服務得到了越來越多的應用。得益於創新實踐和政策的變革，虛擬護理模式等遠程醫療服務得到了發展，這種就醫模式不僅能使患者得到快速診治，同時也可以保護醫護人員和社區成員。這些變化也打開了遠程醫療的大門，在推動現有網際網路醫療服務發展的同時，也催生了一些新項目。
8. 控制產後出血的真空誘導子宮填塞器
產後出血是一種嚴重的分娩併發症，約有1%至5%的產婦會有產後出血。產後出血的母親可能需要輸血、服用可能引起危險副作用的藥物、接受漫長而不舒服的手術，甚至需要緊急切除子宮，失去生育能力。使用球囊壓迫子宮內出血部位是很常用的非手術止血方法，但它同時也會使子宮擴大。
該領域的最新進展為產後出血的母親提供了一種新的治療方式。由真空誘導子宮填塞器是一種利用子宮內產生的負壓使出血腔塌陷的方法，這種治療方式比球囊壓迫更符合女性生理結構，可以避免侵入式治療帶來的痛苦。真空誘導設備為臨床醫生治療產後併發症提供了一種新的微創工具。而且這種設備技術含量低，可以惠及更多患者。
9. PARP抑制劑治療前列腺癌
PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑是一種利用「合成致死」原理殺死癌細胞的療法。「合成致死」是指兩個非致死基因同時被抑制，導致細胞死亡的現象。利用這一機制找到腫瘤中的特異突變，再找到它的「合成致死搭檔」，進而特異性殺死癌細胞。PARP是細胞中一種重要的DNA修復蛋白。PARP抑制劑可以通過抑制PARP介導的DNA損傷修復機制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導致過度DNA損傷的積累，從而引發癌細胞死亡。
在乳腺癌、卵巢癌兩種女性癌症中，PARP抑制劑的療效已經得到證實。不過研究證明，PARP抑制劑還可以用於治療男性前列腺癌。2020年5月，美國FDA已批准兩款PARP抑制劑治療前列腺癌：一款為Clovis Oncology公司的rucaparib，該藥被獲批用於治療攜帶有BRCA基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者；另一款為阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）聯合開發的奧拉帕利，該藥被獲批用於治療攜帶同源重組修復（HRR）基因突變的mCRPC患者。
前列腺癌是男性中第二大常見癌症。mCRPC是一種嚴重的前列腺癌類型，患者的癌症已經擴散到身體的其它部位，而且即使體內雄激素已經被降到很低的水平，腫瘤仍然繼續增殖。儘管針對mCRPC的男性可用的治療方法有所增加，但患者五年生存率仍然很低。PARP抑制劑的獲批為mCRPC患者帶來了新的治療選擇。
10. 預防偏頭痛的免疫藥物
CGRP全稱為降鈣素基因相關肽。上世紀90年代，科學家們首次發現，在偏頭痛發作時，患者血液中CGRP的水平升高，並且發現三叉神經系統釋放的CGRP是觸發偏頭痛發作的「開關」。這一發現讓CGRP信號通路成為治療偏頭痛的熱門靶點。全球範圍內已經有多款CGRP受體或CGRP本身的抗體類療法獲批上市，用於偏頭痛的預防治療，包括erenumab-aooe、fremanezumab-vfrm、galcanezumab-gnlm等。
最近一年，偏頭痛治療領域迎來了新的突破性進展。艾爾建（Allergan）公司開發的CGRP受體拮抗劑ubrogepant、Biohaven公司的CGRP受體抑制劑rimegepant均已獲得美國FDA布批准，用於治療急性偏頭痛。此外，2020年2月，美國FDA還批准了靈北（Lundbeck）公司的Vyepti（eptinezumab-jjmr）上市，用於成人偏頭痛的預防性治療。根據新聞稿，Vyepti是FDA批准的首個用於預防偏頭痛的靜脈注射藥物。
偏頭痛是一種非常常見的慢性疾病。根據世界衛生組織（WHO）統計，世界上每十個人中就有一人飽受偏頭痛的折磨，其中女性患者是男性的三倍。患者經常會出現疾病發作，症狀包括頭痛，畏光，怕聲、幻覺以及噁心。CGRP靶向藥的到來，讓偏頭痛患者治療邁入了新時代。(生物谷Bioon.com）