2021年01月13日訊 /
生物谷BIOON/ --
禮來（Eli Lilly）近日公布了
單抗藥物donanemab治療阿爾茨海默氏症（AD）II期TRAILBLAZER-ALZ研究（NCT03367403）的結果。donanemab是一種靶向N3pG（一種修飾類型的β澱粉樣蛋白）的單克隆抗體，研究數據顯示，
在早期有症狀AD患者中，與安慰劑相比，donanemab治療顯著延緩了認知能力和日常功能綜合指標的下降。TRAILBLAZER-ALZ是一項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心的2期研究，旨在評估donanemab治療早期有症狀AD的安全性、耐受性和療效。該試驗入組了272例患者，這些患者是根據認知評估以及澱粉樣斑塊成像和tau成像進行選擇的。研究的主要終點是從基線到第76周綜合阿爾茨海默病評定量表（iADRS）的變化。iADRS是一種臨床綜合工具，結合了認知測量工具——阿爾茨海默病評估量表認知子量表（ADAS-Cog13，認知能力），以及功能測量工具——阿爾茨海默病合作研究-工具性日常生活活動能力（ADCS-iADL，功能能力）。關鍵次要終點包括：從基線到第76周，ADAS-Cog13、ADCS iADL、簡易精神狀態檢查表（MMSE）、臨床痴呆評定量表項目總和（CDR-SB）評分的變化。其他次要
生物標誌物終點包括從基線到第76周腦澱粉樣蛋白沉積和腦tau沉積的變化。
結果顯示，研究達到了主要終點：從基線至第76周iADRS評分變化，donanemab組與安慰劑組相比，下降延緩了32%。與安慰劑相比，donanemab在測量認知能力和功能能力的所有預先指定的次要終點上也顯示出一致的改善，但在每個次要終點上沒有達到名義統計學顯著性。
通過靶向N3pGβ澱粉樣蛋白，donanemab治療已被證明能迅速導致澱粉樣蛋白斑塊的高水平清除，正如澱粉樣蛋白成像所測量的。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，治療第76周，donanemab組患者顯示澱粉樣斑塊減少84個單位（按Centiloid量表測量），而基線檢查時為108個單位（低於25個單位是典型的陰性澱粉樣蛋白掃描）。在這項研究中，一旦患者的斑塊水平連續2次低於25個單位或任何一次低於11個單位，就停止donanemab治療，轉而接受安慰劑治療。
該研究中，donanemab的安全性與I期研究數據的觀察結果一致，觀察到了澱粉樣蛋白相關影像異常（ARIA），這與澱粉樣蛋白斑塊清除抗體一致。在donanemab治療組中，27%的受試者出現澱粉樣蛋白相關的影像學異常-水腫（ARIA-E），6%的受試者出現症狀性ARIA-E。
阿爾茨海默氏症-AD（圖片來源於：tecake.in）
TRAILBLAZER-ALZ研究的全部結果將在未來召開的醫學大會上公布，並在同行評審的臨床期刊上發表。禮來計劃與監管機構討論這些結果，以評估donanemab的下一步行動。目前，
禮來也正在開展另一項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心2期研究TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511），評估donanemab的安全性、耐受性和療效。此外，針對已入組TRAILBLAZER-ALZ的患者開展的另一項研究TRAILBLAZER-EXT也正在進行中。
疼痛和神經退行性變副總裁Mark Mintun醫學博士表示：「我們對donanemab作為阿爾茨海默病一種潛在治療方法的這些積極發現感到非常高興。我們期待與全球監管機構討論TRAILBLAZER-ALZ研究數據和下一步行動。此外，我們致力於在第二個關鍵研究TRAILBLAZER-ALZ 2中複製和擴展這些重要發現。多年來，我們一直致力於尋找解決這一毀滅性疾病的方法，我們為我們在這一領域取得的進展和科學進步感到自豪。這些積極的結果給我們患者及其家屬帶來了希望。」
禮來首席科學官、禮來研究實驗室主席Daniel Skovronsky醫學博士表示：「
禮來公司發現的這種清除斑塊的獨特機制和抗體，有潛力在有限時間給藥後提供高水平的持久性澱粉樣斑塊清除。結合我們在澱粉樣蛋白和tau成像方面的專業知識，這使我們能夠進行一項試驗，以測試將阿爾茨海默病患者的澱粉樣蛋白斑塊減少到健康人掃描中所見的水平，是否可以導致認知能力下降出現臨床意義的減緩。我們今天獲得的積極結果讓我們對donanemab充滿信心，並支持其快速和深層清除斑塊用於治療阿爾茨海默病的潛力。」
（生物谷Bioon.com）原文出處：Lilly's Donanemab Slows Clinical Decline of Alzheimer's Disease in Positive Phase 2 Trial