歷史上美洲印第安人的滅絕確實是人類史上的一大遺憾，在新航路開闢之前，美洲究竟有多少印第安人其實無從所知。在最初的調查結果當中，我們認為美洲的印第安人大致是2000萬到6000萬人。但實際上這種推斷太過保守。因為對印第安人的人口調查是在西班牙，葡萄牙，法國英國等殖民者入侵以後很長的一段時間裡進行的，當時印第安人已經被這些殖民者驅趕，並且已經大面積的感染天花。
當時西方國家對於北美印第安人的推測，是基於這一前提推測出來的人口數量。換句話說，這也說明印第安人推測出來的這些人口，已經是大面積死亡以後的印第安人口相應的飽和量。實際上一定比這更多。
而可能不被人們所知的是，北美印第安人幾近滅絕的主要原因並非來自於殖民者的驅趕奴役，而是來自於天花等流行疾病。
大規模奴役印第安人作為勞動力的其實並非英國美國，而是更早的西班牙。西班牙可是以不到200人的士兵滅亡了整個印第安人的印加帝國。他們是利用天花達到這一目的的，當然在當時西班牙人並沒有這個意識。在西班牙人對印加帝國發動進攻的當天晚上。西班牙人就戰敗，被迫逃回自己的航船。
而也正是因家人在舉行戰勝西班牙人侵略的晚會上。整個首都的人迅速感染了天花。這才是為什麼西班牙能夠如此狂妄的一夜200人的軍隊滅亡整個印第安帝國。天花作為嚴重的流行疾病，感染即死。即便是當時的歐洲天花也還是流行病，更何況是北美印第安人這個從來沒有接觸過這一病菌的族群。在因為病菌而導致國家崩潰以後，印第安人就成為西班牙人在美洲開發金礦銀礦的免費勞動力，並且開展種植園進行經濟工作
印第安人則被當作苦力，但是對於印第安人而言，天花這個流行病依然存在。由於關於工作環境的惡劣以及天花對印第安人的影響，使得印第安勞動力大批量的死亡，西班牙人不得不從舊大陸以及非洲運送更多的奴隸到此地。並且十分注重對印第安人的管理，避免印第安人與任何其他部落相接觸終身為其賣命。在此後的英國，法國在北美的殖民過程當中。他們對於殖民地印第安人的屠殺。在他們殖民之初的100年內是沒有大規模進行的
甚至在當時這些殖民者們都沒有絕對的軍事實力，可以擊敗當地的印第安部落。原因並不在於當地的印第安部落擁有多麼頑強的意志，與這些殖民者進行長期的軍事鬥爭。而在於在殖民者當中，還有一些人希望兩族和平共處，並且也取得了一些成效。同時印第安人也大致分為兩個陣營，分別幫助英國和法國進行戰爭。其中既有印第安部落之間的部落矛盾也有不同部落印第安人對美國和英國的仇怨。但不論如何印第安人還是很難保證英國及美國其中一方誰勝利以後自己可以回歸自己的家園。
在英國殖民北美100多年以後，美國獨立。此時的印第安人的人口數量大為減少，並且在軍事上很難與美國人抗衡。美國人在發展自己的過程當中，對於已經處於絕對劣勢的印第安人進行了驅趕，包括屠殺。但是這些屠殺量相比於之前大面積的被天花感染所死亡的印第安人數量，則完全小巫見大巫。而一些美國人也覺得屠殺太麻煩，就將沾有天花病毒的毛毯和生產生活用具假意送給印第安人，這種歷史現象也是存在的。