從楊堅奪取北周政權到楊侑禪位給李淵，隋朝的歷史延續了38年，比起秦王朝多了20多年，但它仍然是中國歷史上最短命的中央王朝之一，也是中國最後一個兩世亡國的封建朝廷。
隋朝統一的最大歷史功績是結束了國家長期分裂的局面，使社會得以安定，南北經濟文化又得到了交流。隋文帝楊堅是一個很有作為的皇帝，統一全國後的在位時間雖然只有16年，卻搞了許多影響至深的大動作。他所確立的三省六部制不僅為唐朝所承襲，也是日本大化改新學習的主要內容。科舉制度的創建，為歷代通過考試選拔官吏提供了一個藍本，一直沿用了1300多年。經濟上的整頓戶籍，清査人口，推行均田制，調整賦役等，在促進社會生產的恢復和發展上，都產生了顯著作用。
隋王朝的新舉措的確令人眼花繚亂，但這些舉措對當時貴州的影響卻微乎其微。在秦漢兩代和蜀漢時期備受關注的貴州地區，在隋王朝時，幾乎完全被當權者冷落在一邊。
楊堅是推翻北周政權後當上皇帝的，即便統一了全國，北方仍然是他主要的政治基礎。為改變北周時因地域狹促「民少官多，十羊九牧」的現象，楊堅決定按「存要去閒，並小為大」原則改革地方官制。他將原來比較混亂的州、郡、縣精簡為州、縣兩級，將一些郡縣合併。同時，下令九品以上的官員一律由中央任免，每年由吏部進行考核，又實行3年任期制，規定刺史、縣令滿3年後，輪換到異地做官，防止形成地方割據勢力。
也許需要處理的問題太多、太雜，隋文帝當政時期對貴州的管理反而不如秦漢時期。隋朝的郡縣雖然也設到了貴州境內，但這些郡縣大多不太穩定，變更還很頻繁。隋朝時貴州地區的行政區劃大體是:今貴州施秉、黃平開陽、息烽等地屬隋文帝開皇元年(581年)設置的牂牁縣管轄；位於今省境中部的福泉、荔波、長順、凱裡等地在當時的賓化縣轄境內。省境東北部地區分屬辰溪、彭水、涪川等縣。綏陽等5縣管轄著今遵義地區。合江縣管轄有赤水、習水、仁懷的一部分。黔東南的從江和黎平的東南部屬廣西境內的義熙縣管轄。
從郡縣設置的情況可以看出，隋王朝在貴州所能控制的地區，局限於烏江以北，對於烏江以南的廣大地區，政府既鞭長難及，只好聽任土著首領自行其是。
隋文帝雖然是一個勵精圖治的皇帝，但在他和隋煬帝統治的38年中，隋朝政府在貴州地區幾乎沒有什麼作為。除了開皇十七年(597年)任命史萬歲為行軍總管，率軍平定爨（音：cuàn）氏之亂外，隋朝再也沒有針對貴州採取任何重大行動，貴州這片地區就像完全不在統治者的決策視野內，成了被忽略的一方土地。
史萬歲的平爨之戰，其實也是北周時期的遺留問題。
歷經幾百年苦心經營的爨氏，到南北朝時期已經成為南中地區最強大的地方勢力。北周建立之初，曾任命爨氏首領爨瓚為南寧州刺使，允許子孫承襲。爨瓚死後，其子爨震、爨玩各霸一方，將統治地域分割為東爨和西爨。北周末年，大將軍梁睿率軍攻佔益州時，「夷僚」紛紛歸附，只有爨震「恃遠不賓」，嚴重幹擾北周政權統一全國的軍事計劃。當時，梁睿曾上書朝廷，歷數爨震「臣禮多虧，貢賦不入」等等不是，請求發兵徵討。那時候，楊堅正擔任北周丞相，他雖然賞識梁睿的建議，但覺得當務之急是把政權從北周幼年皇帝的手裡奪過來，因此未採納梁睿的建議對爨氏用兵。
國家統一前的隋文帝忙於徵戰，統一後又忙著在全國推行自己的革新舉措，自然沒有餘力考慮西南地區的事。結果，爨氏的問題一擱置就是10多年，中間雖然曾派人從始、益二州召集石匠去開鑿石門關，為將來打擊爨氏作準備。但兩件事情並未連在一起進行，開鑿石門道與軍事行動之間，相隔了整整12年。
石門關位於貴州威寧縣境內，是從川南，經黔西北進人滇東地區的要衝。文獻記載：「開皇五年(586年)十月二十五日，法曹黃榮領始、益二州石匠鑿石四孔，各深一丈，造成編梁橋閣，通越析州、津州。」文獻只說益州法曹黃榮帶領石匠鑿了四個各深一丈的石孔，建造了編梁橋閣，並沒有關於開山、壘石、築路之類的記載。
1994年出版的新編《威寧彝族回族苗族自治縣誌》交通篇的古道部分這樣記載:「隋開皇五年(585年)，益州法曹黃榮率兵2000餘人徵派始、益二州石工，鑿通自戎州(今宜賓)經今威寧、雲南曲靖至昆明的道路，即石門道。」若按這個說法，黃榮改造的這條路，似乎與800年前秦始皇所修建的那條「五尺道」，在走向上大體是一致的。而隋文帝所作的，不過是在古已有之那條路的基礎上，對其進行一番修整而已。
開皇十七年(597年)，爨震、爨玩以南寧州總管韋世衝之侄韋伯仁「隨衝在府，掠人之妻，士卒縱暴，邊人失望」為由，舉兵造反，迫使隋文帝不得不將平爨問題提上議事日程。同年，隋文帝任命太平公史萬歲為行軍總管前往平定爨氏之亂。隋軍長途跋涉千餘裡，攻破爨氏手下的30餘部，虜獲男女2萬餘人。史萬歲因功封為柱國。時隔一年，爨玩再度起兵反叛，隋文帝再派大將徵討，終於將爨玩與其子捕獲，一起押回到長安。爨氏的問題才算得到了最終解決。
只活了50歲的隋煬帝，是中國歷史上一個具有雙重人格的皇帝。在楊堅緻力於國家統一，尤其在南下滅陳和抵禦北方突厥的戰爭中，他立下了汗馬功勞。繼位以後，他創立科舉制度，尤其是進士科的建立，為選拔下層優秀知識分子提供了極好的機會。他還繼承乃父楊堅的未竟事業，完成了大運河的修建工程。但他同時又是中國歷史上著名的暴君，他殺死父兄謀奪政權，荒淫奢侈，急功近利，橫徵暴斂，遠徵高麗，終致激亂敗國，死於部下之手。在隋煬帝統治的14年中，隋王朝幾乎沒有過問貴州，甚至西南地區的事務。
除了上述所舉的一些例子外，我們從可見的歷史文獻中，幾乎再也找不到有關隋王朝在今貴州地區的活動，更不用說為推進貴州經濟社會發展所進行的開拓。隋代以後，黔西北烏蠻各部紛紛自立，今威寧、赫章一帶成了烏撒家的天下。黔西北的阿者家徵服了當地的仡佬族，建立起羅氏鬼國；黔中的安順一帶出現了羅殿國，黔西的普安、盤縣一帶形成了自杞國。這種局面的出現，不能說與隋王朝對今貴州地區的忽略沒有關係。