孕婦到底能不能吃抗生素？
對於孕媽來說，生病吃藥是件大事，而抗生素便是孕媽們最為顧忌的一種藥，且不說耐藥性什麼的，就它對胎兒的致畸性就足以讓孕媽們退避三舍。
這不，前不久《BMJ》上就發表了一篇相關文章，該文章評估了孕期使用大環內酯類抗生素與兒童嚴重畸形、腦癱、癲癇，多動症和自閉症譜系障礙之間的關係[1]。
結果表明：與青黴素相比，在妊娠的前三個月使用大環內酯類抗生素的母親所生的孩子出現重大出生缺陷的風險更高，尤其是心血管畸形的風險。
一邊是抗生素對胎兒的「巨大」危害，一邊是不用抗生素可能會惡化的疾病，到底該如何取捨？
其實抗生素的種類繁多，不同的抗生素對胎兒的影響也不同，當發生感染性疾病的時候，醫生會在治療疾病的基礎上選擇較為安全的抗生素。
FDA（美國食品藥品監督管理局）根據藥物對胎兒的危險性將藥物分為5大類，目前我國就是採用的這套標準[2]。
下面我們來詳細了解一下~
孕期最常用抗生素
妊娠期最常用且較安全的抗生素[4]有3類：
1. 青黴素類
屬於B類，對人體的毒性很小，不致胎兒畸形，且對孕婦肝腎功能影響很小，妊娠期應用安全性高，是孕婦最常用的一類抗生素。主要不良反應是過敏反應。
常用的藥物有氨苄青黴素、阿莫西林、青黴素V鉀、美洛西林、哌拉西林等 。
2.頭孢菌素類
屬於B類，目前臨床上廣泛使用的抗生素，不致畸，對胎兒和新生兒的影響較小。與青黴素相比，不易耐藥，過敏反應少。
常用的有頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶等。
3.紅黴素、羅紅黴素、阿奇黴素、林可黴素、克林黴素
屬於B類，對胎兒和新生兒影響很小，通常作為青黴素過敏的替代藥物，當有用藥指徵時，可以考慮使用。
妊娠期慎用或禁用的抗生素
1.氨基糖苷類
無致畸活性，但對胎兒有聽神經的損害和腎功能損害，引起新生兒前庭損害和先天性耳聾的發生率3%-11%，妊娠期應慎用或禁用。
常用藥物：慶大黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素屬C類藥，鏈黴素、妥布黴素為D類藥。
2.硝基咪唑類
動物實驗證明，該類藥物有可能致畸和致癌，目前尚未證實對人類有此作用。
代表藥物：甲硝唑為B類藥。目前妊娠期使用有爭議，多數主張在早期妊娠不要輕易使用，在中、晚期妊娠有指徵時可使用，但應以局部用藥為主。
替硝唑為C類藥，其妊娠期使用的安全性尚未得到完全評估，因此妊娠期慎用。
3.喹諾酮類
能通過胎盤影響胎兒軟骨發育，有潛在導致新生兒關節病變可能，妊娠期不宜使用。
常用的有諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星等，均屬C類。
4.磺胺類
分娩前服用可通過胎盤屏障，導致新生兒高膽紅素血症、溶血性貧血和核黃疸，故妊娠期慎用，妊娠晚期或分娩前禁用。
代表藥物：磺胺嘧啶在FDA分類中屬B類/X類，磺胺甲基異惡唑屬C類，複方磺胺甲基異惡唑可能有致畸作用，妊娠期不宜使用。
5.四環素類
典型致胎兒畸形藥物，妊娠早期使用可引起胎兒四肢發育不良或小肢畸形，妊娠中晚期使用可致母體肝腎功能受損傷，胎兒生長受限及胎兒牙釉質發育不良，螢光物質沉積於牙釉及骨質內。故整個孕期都應禁用。
常用的有四環素、土黴素和強力黴素，均屬D類藥。
6.氯黴素
屬C類藥，對孕婦有肝臟損害和粒細胞減少的風險，可以通過胎盤進入胎兒或新生兒體內，由於新生兒肝酶系統不完善，引起藥物蓄積，導致新生兒發生嚴重的骨髓抑制和「灰嬰症候群」，表現為紫紺、呼吸困難、嘔吐、厭食、腹脹，進而循環衰竭，新生兒病死率很高，故妊娠期不宜應用。
7.紅黴素酯化物
可導致孕婦肝內膽汁淤積症和肝實質損害，引起轉氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等，該類藥物妊娠全過程避免應用。如依託紅黴素（無味紅黴素）、琥乙紅黴素等。
8.抗結核藥
乙胺丁醇
屬B類藥，動物實驗中有致畸作用，雖然在人類中尚未被證實，妊娠期使用仍須充分權衡利弊。
利福平
屬C類藥，動物實驗有致畸胎作用，故妊娠3個月以內的孕婦禁用。
異煙肼
屬C類藥，能通過胎盤屏障，目前未發現有明顯的致畸作用，但其代謝物乙酸異煙肼幹擾維生素B6的代謝，可導致新生兒腦病、癲癇發作或精神遲鈍，故妊娠期應慎用。
9.抗真菌藥
克黴唑和制黴菌素
屬B類藥，外用治療孕婦外陰陰道假絲酵母菌病時，經陰道吸收量很少，未發現對胎兒的不良影響，妊娠期可以局部應用。
咪康唑
雖為FDA的C類藥，但用於陰道給藥，吸收的量極小，可以在妊娠中、晚期謹慎外用。
其他抗真菌藥
如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黃黴素、兩性黴素B等均可通過胎盤，經動物實驗證實有致畸作用，還可引起新生兒嚴重的肝、腎損害和骨髓抑制，屬C類藥，妊娠期應避免使用。
10.抗病毒藥：
奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋，均屬於C類藥物，目前尚未發現對孕婦和胎兒有嚴重不良反應，在益大於弊時，可考慮用於妊娠期婦女。
利巴韋林為X類藥，有較強的致畸作用，對母兒均有毒性，禁用於妊娠期。
抗生素對胎兒的影響除了與藥物本身的性質有關以外，還與給藥時的孕周數密切相關。
懷孕2周之內，藥物對胚胎的影響是「全或無」，要麼流產，要麼不受影響，並不致畸。
懷孕第3周-第8周，是胚胎發育的關鍵階段，是致畸的高度敏感期。此時若準媽媽出現身體不適應及時就醫，千萬不可私自用藥。
懷孕第9周-分娩，為胎兒生長、器官發育、功能完善階段，僅有神經系統、生殖器官和牙齒仍在繼續分化，特別是神經系統的發育在妊娠晚期達到高峰，此時用藥容易導致中樞神經系統、肝腎毒性等[5]。
總之，抗生素雖多，但切不可瞎用，可用可不用時最好不用；必須用時，要謹遵醫囑，服用孕期較為安全的抗生素。
參考文獻：
[1] Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study.[J] .BMJ, 2020, 368: m766.
[2] 謝幸.婦產科學第9版.人民衛生出版社.
[3] 《抗菌藥物臨床應用指導原則》修訂工作組.抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)[S].北京:人民衛生出版社,2015.
[4] 安瑞芳,苟文麗.妊娠期及哺乳期抗生素的合理應用[J].中國實用婦科與產科雜誌, 2012, 28(07):500-503.
[5] 陳紅梅.孕婦用藥對胎兒的影響[J].全科口腔醫學電子雜誌,2019,6(21):17.
首發：醫學界婦產科頻道
作者：小風扇
責編：劉鳳玲
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