治療淋巴瘤 PI3K雙重抑制劑3期臨床積極

2020-12-20 生物谷

 

 

Verastem公司今日公布了一項名為DUO的3期臨床試驗的重要積極結果。其PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑duvelisib在治療復發性或難治性慢性淋巴性白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者中顯示出有效性和安全性。

CLL和SLL是影響相同淋巴細胞的癌症。它們本質上是相同的疾病,唯一不同的是癌症發生的位置。當大多數癌細胞都位於血液和骨髓時,這種疾病被稱為CLL。而當癌細胞大多位於淋巴結時,它被稱為SLL。根據美國國家癌症研究所的數據,在美國每年大約有19000人被診斷為CLL/SLL。平均每個人在一生中有0.6%的風險罹患CLL/SLL。這種疾病在40歲以下的人群中罕見,診斷時的平均年齡為71歲。

Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑。這兩種酶幫助惡性B細胞和T細胞的生長和存活。PI3K信號可能導致惡性B細胞的增殖,並在腫瘤微環境的形成和維持中起著重要作用。Duvelisib目前正在中期和晚期臨床試驗中,這些試驗包括作為單一療法治療CLL/SLL的3期臨床試驗DUO,和作為單一療法治療難治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的2期臨床試驗DYNAMO。在對療效數據的重點分析中,DUO和DYNAMO都達到了各自的主要終點。Duvelisib也被評估用於治療其他惡性血液腫瘤,包括T細胞淋巴瘤。

在3期臨床研究DUO中,319名患者被隨機按1:1比例分配。試驗組每日兩次接受25毫克duvelisib,直到疾病進展或毒性太強,對照組接受治療CLL/SLL的標準療法ofatumumab。除了在意向治療(ITT)人群中無進展生存期(PFS)的主要終點外,還有另外一個分層因素來評估一個已知的不良預後亞組:17p缺失的CLL/SLL患者。根據獨立審查委員會(IRC),研究使用了修正iwCLL/IWG標準對PFS和其他療效端點進行了分析。

DUO研究的主要終點為無進展生存期。口服duvelisib的單一療法和ofatumumab相比顯示了優勢。與ofatumumab對照組的9.9個月相比,duvelisib統計學顯著延長了中值PFS至13.3個月(HR of 0.52,p<0.0001)。在17p缺失的患者中,相比ofatumab的9.0個月,duvelisib治療組的中值PFS也顯著延長到12.7個月(HR of 0.41,p = 0.0011)。Duvelisib單一療法的安全性可以受到很好的控制,這一研究結果與在接受duvelisib單一療法的晚期血液惡性腫瘤患者中,已良好表徵的安全資料一致。Verastem打算在同行評審的醫學期刊上和未來的科學會議上發表3期臨床研究DUO的詳細結果。

「雖然CLL/SLL的治療近年來取得了進展,但仍有大量醫療需求未滿足的病人,經過現有的療法治療後病情進展或復發,」Sarah Cannon研究所血液癌症研究項目主任,DUO研究的首席研究員Ian Flinn博士說:「DUO研究的積極結果表明,duvelisib延長了無進展生存期,在復發性或難治性CLL/SLL的患者,包括在17p缺失的高危患者中具有可管理的安全性。對於CLL/SLL患者和醫生來說,在家裡使用一種方便、口服的單一藥物將是治療領域中的重要一環。」

「我們非常感謝參與DUO研究的病人、護理人員和研究人員,我們很高興能夠有望開發出改善癌症患者生活的藥物,這離完成我們的任務更近一步。」Verastem的總裁兼執行長Robert Forrester先生說:「Duvelisib是Verastem的重要戰略收購。Duvelisib單一療法在我們的兩種晚期臨床試驗(DUO和DYNAMO)中,都已經達到了它們的主要終點,顯示出duvelisib在治療晚期惡性血液腫瘤方面的巨大潛力。我們預期在2018年上半年與FDA共享這些結果,為潛在的NDA申請做準備,並期待在其他癌症中探索duvelisib的後續開發機會。」(生物谷Bioon.com)

 

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