百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）1月19日宣布了名為ONO-4538-12的臨床研究結果，該研究顯示Nivolumab使得標準療法治療無效或不耐受的經治晚期胃癌患者的死亡風險顯著降低了37%（HR 0.63；p<0.0001），而目前針對此類患者尚無標準治療。ONO-4538-12研究是一項III期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，評估了Nivolumab在此類患者中的療效和安全性。研究的主要終點為總生存期（OS）。Nivolumab組和安慰劑組的中位OS分別為5.32個月（95% CI：4.63-6.41）和4.14個月（95% CI：3.42-4.86）（p<0.0001）。Nivolumab組和安慰劑組的12個月總生存率分別為26.6%（95% CI：21.1-32.4）和10.9%（95% CI：6.2-17.0）。患者接受Nivolumab治療後，次要終點客觀緩解率達到11.2%（95% CI：7.7-15.6），中位緩解持續時間為9.53個月（95% CI：6.14-9.82）。而安慰劑組的客觀緩解率為0%（95% CI：0.0-2.8）。
Nivolumab的安全性與既往報導過的實體瘤研究結果相符。在Nivolumab組和安慰劑組，所有治療相關不良事件（TRAE）的發生率分別為42.7%和26.7%，3/4級TRAE的發生率分別為10.3%和4.3%。Nivolumab組超過2%的患者發生的3/4級TRAE包括腹瀉、乏力、食慾下降、發熱和AST、ALT升高，安慰劑組超過2%的患者發生的3/4級TRAE為乏力和食慾下降。在Nivolumab組和安慰劑組中，致停藥TRAE的發生率相似，分別為2.7%和2.5%。
ONO-4538-12研究數據於今日太平洋標準時間下午2：00至3：30在美國加利福尼亞州舊金山舉辦的2017年胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）的最新突破性成果口頭報告中公布（摘要編號2）。
「ONO-4538-12研究是首個使得經治晚期或復發性胃癌患者生存率提高的腫瘤免疫藥物III期隨機臨床試驗。我們認為Nivolumab治療的結果令人鼓舞，因為胃癌位列全球癌症死亡原因的前列，在化療不耐受或化療失敗的晚期胃癌患者中存在著巨大的未滿足需求，」百時美施貴寶胃腸道腫瘤部研發主管、醫學博士Ian M. Waxman指出。
「這些結果證實了Nivolumab在經治晚期或復發性胃癌中的臨床益處，為開展Nivolumab用於胃癌治療的進一步研究提供了強有力的依據，」首席臨床研究者、韓國首爾亞洲醫學中心、蔚山大學醫學院腫瘤科醫學博士與理學博士Yoon-Koo Kang評論道。
關於ONO-4538-12研究
ONO-4538-12研究（NCT02267343）是一項在日本、韓國和臺灣地區開展的III期、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，評估了Nivolumab在不可切除性（無法通過手術切除）、標準療法治療無效或不耐受的經治晚期或復發性胃癌（包括胃食管交界處癌）患者中的療效和安全性。該臨床研究由百時美施貴寶Nivolumab研發合作夥伴日本小野製藥有限公司進行。
在ONO-4538-12研究中，患者接受Nivolumab 3 mg/kg或安慰劑給藥，每兩周一次，直至腫瘤進展或因不可耐受的毒性而停藥。對主要終點OS相對於安慰劑進行有效性評估。次要終點包括客觀緩解率、緩解持續時間、無進展生存、最佳總緩解率、至腫瘤緩解時間、疾病控制率和安全性相關變量。
關於胃癌
胃癌是全球第五大最常見的惡性腫瘤，每年有超過95萬患者新診斷胃癌，同時胃癌也是癌症相關死亡的第三大原因，每年死亡人數超過72萬。東亞國家的胃癌患病率高於西方國家。胃癌患者的5年生存率為30.4%，但對於已有轉移（或播散）的胃癌患者，5年生存率則驟降至大約5%。由於不可切除性晚期或復發的胃癌患者在接受化療後，目前缺乏標準治療，在此類患者中存在著重大的未滿足醫療需求。
關於Nivolumab
Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌症的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。
基於百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25，000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助於加深理解生物標誌物對患者治療的潛在作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。
2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批准的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批准，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批准的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批准，包括美國和歐盟。
美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的NIVOLUMAB適應證
Nivolumab單藥療法可用於治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基於Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應證獲得了快速批准。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應證的繼續批准情況。
Nivolumab單藥療法可用於治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。
Nivolumab聯合Ipilimumab適用於不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基於該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應證獲得了快速批准。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應證的繼續批准情況。
Nivolumab可用於含鉑化療方案治療中或治療後進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對於EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批准的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。
Nivolumab可用於曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。
Nivolumab可用於自體造血幹細胞移植（HSCT）及移植後，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基於該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應證獲得了快速批准。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應證的繼續批准情況。
Nivolumab可用於含鉑化療期間或化療後進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。
（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）
(生物谷Bioon.com)