乳腺癌內分泌治療,為什麼分絕經前後?治療要多久?耐藥怎麼辦?

2021-01-08 劉永毅醫生

乳腺癌,全球惡性腫瘤發病率第1位,在我們國家是第5位,女性首位。但是,隨著物質生活不斷提高及一些生活方式的影響,中國乳腺癌發病率增長速度很快,且有一些年輕化趨勢,30歲左右的病人並不鮮見,45歲以下的人群佔30%左右。

乳腺癌治療有5大利器,手術是主要的治療措施,輔助治療的有放療、化療、靶向治療、內分泌治療。PD-1/PD-L1抑制劑(免疫治療)目前限於三陰性乳腺癌的治療。

輔助治療並不是所有的乳腺癌都需要、都能用!那麼,哪些病人需要內分泌治療?術前內分泌輔助治療臨床應用不多,尤其是絕經前患者,多是術後輔助治療、或晚期病人的解救治療。

乳腺癌分子分型

乳腺癌術後腫瘤標本以免疫組化學檢查進行分子分型,根據Her-2(表皮生長因子受體)、ER(雌激素)、PR(孕激素)、Ki-67(腫瘤細胞增殖百分比)等四個指標而劃分。乳腺癌分子分型有過幾次演變,人為分法,現中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南分子分5型。

一、Her-2陽性但ER和PR均是陰性。

二、Her-2陽性且ER陽性。

三、Her-2陰性且ER和PR均是陽性、Ki-67低表達,也就是LuminalA型。

四、Her-2陰性且ER陽性、PR陰性、Ki-67高表達,也就是LuminalB型。

五、Her-2、ER、PR均是陰性,三陰性。

ER、PR大於1%即為陽性,但是百分比低接近陰性,PR小於20%為低表達按陰性劃分LuminalA、B型。還有Ki-67小於15%為低表達,超過30%為高表達,15%—30%為臨界值。

ER、PR陽性為激素依賴型乳腺癌,這類病人大概佔70%左右,也是內分泌治療的適應症,ER、PR均陰性內分泌治療是沒有用的。

內分泌治療為什麼分絕經前後

女性體內雌激素絕經前後的主要來源不一樣,因此內分泌治療也就要分絕經前後,判斷病人是不是處於絕經狀態。

絕經前,女性雌激素主要由卵巢分泌,而絕經後,雌激素來源於兩方面,一是腎上腺分泌雄激素,二是脂肪轉化為雄激素,雄激素在芳香化酶的作用下又轉化成雌激素。

如何判斷乳腺癌病人有沒有絕經呢?有4種情況,符合其一者即為絕經狀態,也就是卵巢功能衰竭、喪失。

一、年齡≥60歲。

二、雙側卵巢切除術後。

三、年齡<60歲,自然停經≥12個月,1年內未接受化療、雌激素拮抗劑以及卵巢功能抑制劑治療的情況下,FSH及雌二醇水平處於絕經後水平。

四、年齡<60歲,正在雌激素拮抗劑治療的病人,FSH及雌二醇兩次檢查處於絕經後水平。

絕經前乳腺癌內分泌治療

絕經前乳腺癌術後內分泌初始治療有三種方案,①「他莫」類藥物、②卵巢功能抑制+「他莫」類藥物、③卵巢功能抑制+「曲唑」類藥物,如何選擇?

復發風險低的病人推薦用5年「他莫」類藥物。淋巴結沒有轉移、組織高分化、腫瘤原發灶直徑≤2cm、Ki-67<15%,符合以上4種條件術後復發風險為低。

若腫瘤組織中低分化、或淋巴結轉移1—3個、或腫瘤直徑>2cm術後復發的風險增加,推薦用卵巢功能抑制+「他莫」類藥物治療。若淋巴結轉移≥4枚,則復發風險更高,推薦用卵巢功能抑制+「曲唑」類藥物治療。

卵巢功能抑制有3種方法,雙側卵巢切除手術、卵巢功能抑制劑以及局部放療。放療對周圍正常組織有損傷,不常用。手術切除卵巢不可逆,要慎重考慮,對於接近50歲、復發風險高的患者可考慮手術。藥物抑制卵巢功能具有可逆性,大多病人可以接受。

選擇3種內分泌治療方案時除了要考慮腫瘤因素外,還要考慮病人的身體狀況,藥物的不良反應以及經濟負擔。

要不要延長內分泌治療呢?病人5年內分泌治療後耐受性尚好,淋巴結陽性、或組織低分化、或初診時年齡<35歲、或Ki-67>30%、或腫瘤直徑>2cm時,考慮內分泌治療延長至10年。

絕經後乳腺癌內分泌治療

絕經後卵巢沒有分泌雌激素的功能了,雌激素主要由腎上腺及脂肪轉化,形成的過程中芳香化酶有重要作用,相應的抑制劑也就成了治療絕經後乳腺癌的主要藥物、首選藥物,包括非甾體的「曲唑」類藥物和甾體的「依西」藥物。

也可以選擇雌激素拮抗劑的「他莫」類藥物,臨床研究它的治療效果較「曲唑」類要差一些,若不能耐受芳香化酶抑制劑不良反應、或費用等情況考慮「他莫」類藥物。

腫瘤直徑≤2cm、高分化、淋巴結陰性、腫瘤無脈管侵犯、ER和/或PR陽性、Her-2陰性是絕經後乳腺癌復發風險低些,符合的病人內分泌治療5年可停藥。

若具有淋巴結轉移陽性、低分化、Ki-67>30%等情況,病人內分泌耐受性還好,考慮延長內分泌治療至10年。

復發、轉移性乳腺癌內分泌治療

乳腺癌初診時發現有遠處轉移、或復發的情況屬於晚期。乳腺癌術後內分泌治療期間也可能發生復發,包括局部復發和遠處轉移,內分泌治療藥物也就有原發性耐藥和繼發性耐藥之分。

原發性耐藥是指內分泌治療2年內復發、或晚期病人內分泌治療6月發現疾病有進展。繼發性耐藥是指內分泌治療時間>2年停藥後1年內復發、或晚期病人內分泌治療≥6月後疾病進展。

復發、轉移性絕經前乳腺癌內分泌治療多是要採取卵巢功能抑制的方法。

絕經後激素受體陽性乳腺癌內分泌治療最新推薦常用到CDK4/6抑制劑和「氟維」兩種藥,目前費用還是比較大,可以考慮參加一些臨床研究。當然,也可以考慮換藥治療。

內分泌治療相對溫和,但起效慢,若腫瘤的負荷較大,比如肝臟有轉移,需要很快緩解腫瘤負荷,化療要好一些,若是骨轉移等情況,病情還算穩定,考慮內分泌治療。一般情況下,內分泌不與化療聯合使用。科學抗癌,關愛生命!我是劉永毅醫生,感謝您的閱讀!

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