全球B肝在研新藥先驅，楊梅製藥公司(Arbutus Biopharma)剛剛公布了一則關於AB-729皮下注射給藥最新消息。對AB-729，讀者都不會陌生，因為前期小番健康就介紹過，這種基於RNAi療法的B肝在研新藥。
B肝在研新藥AB-729新進展，60mg或180mg組，表面抗原明顯下降
我們先來回顧一下RNAi療法。主要為針對肝細胞的RNA幹擾類藥物，可抑制全基因病毒複製，包括B肝表面抗原在臨床前該新藥也做過試驗，試驗證明可顯著降低表面抗原水平。同時，醫學界也認為當B肝患者的表面抗原水平得到明顯下降後，直接表明身體免疫系統重新得到喚醒，這是對抑制並清除體內B肝病毒的必備要素。
Arbutus公司，近期小番健康持續介紹，該公司被全球稱為B肝先驅，雖然在研部分B肝新藥已終止研發，但AB-729脫穎而出，最近該公司又公布了關於AB-729的後續試驗進展數據和結論。該項試驗證明，對健康試驗對象與其他兩組接受過核苷類似物（NAs）抗病毒治療過程中，已經取得積極成效。
RNA幹擾類藥物主要為皮下注射給藥，AB-729也如此。在剛剛更新的該在研新藥的-001研究中，主要指向Phase 1a/1b期臨床試驗數據與結論，進而觀察是否符合繼續進入Phase 2 期聯合用藥臨床的劑量有效性。該試驗結論表明，AB-729通過RNAi療法能夠有效降低血漿中B肝表面抗原水平，未來有望成為B肝治療藥物之一。
目前該在研新藥AB-729已完成Phase 1a/1b期，試驗數據與結論支持該B肝新藥下半年繼續進行試驗。Phase 1a/1b期對試驗對象的探索劑量為60毫克，觀察29天試驗者體內表面抗原下降幅度，並觀察在使用180毫克隊列裡，表面抗原下降幅度。試驗觀察，在180毫克受試者中，3名下降幅度至檢測不到水平，僅有1名下降幅度未達到檢測下限，主要觀察周期為29天。
該最新試驗證明，AB-729當使用60毫克或180毫克劑量時，對人體符合安全性與耐受性，實現B肝表面抗原水平顯著下降的積極意義。試驗研究，該藥物需間隔4周皮下注射一次，在一次通過180毫克劑量注射期間，觀察到試驗者體內B肝表面抗原水平在超過觀察周期繼續下降，該試驗個例或者表示，AB-729並不需要4周注射一次，或可更長周期注射一次即可。
以上Phase 1a/1b期是由Arbutus 公司總裁公開發布的，新藥研發前期主要評估對人體安全性與耐受性，AB-729初步結論是沒有觀察到嚴重不良事件發生，多數不良事件為輕微級。不良事件主要指向，在增加劑量試驗後，試驗者可經歷轉氨酶升高，隨著藥物劑量增大，試驗者體內表面抗原水平下降幅度增大，同時轉氨酶升高也相應升高，主要指接受180毫克劑量組觀察得出。
在360毫克劑量組中，出現2名轉氨酶升高可逆現象，2名均為無症狀狀態。總體上，該試驗數據和結論支持繼續進行下一階段試驗，180毫克劑量組觀察中，三分二試驗者表面抗原顯著下降，並且持續至第12周後。另有一名試驗者表面抗原水平下降最明顯，並且只在給藥後的第4周出現；還有一名試驗者在給藥12周後，體內表面抗原開始持續下降。
小番健康結語：該試驗180毫克劑量組試驗者只有4名，其中1名是e抗原陽性慢性B肝患者，3名是e抗原陰性慢性B肝患者，觀察結果為體內表面抗原水平平均在給藥後第4周持續下降，第12周後下降達到最大值。值得一提的是，無論是是60毫克或180毫克劑量組，使用AB-729的試驗者中，均未發生1例嚴重不良事件。
只在60毫克劑量組中，出現2次輕微級，所有試驗對象體內轉氨酶水平均正常；而在180毫克劑量組中，出現8次，1次為無症狀短暫性的轉氨酶升高，其餘均為一過性轉氨酶無明顯變化。AB-729Phase 1a/1b期，試驗設計初步證明了001研究第一個人體臨床試驗的安全性和耐受性，在接受AB-729以上兩組不同劑量期間，同時試驗者繼續使用抗病毒藥物進行治療。
楊梅製藥公司（Arbutus Biopharma ），在關於AB-729RNA幹擾類藥物新靶點研發中取得初步成果，001研究主要觀察在健康試驗對象中的安全性，以及在其他兩組繼續接受核苷類似物（NAs）抗病毒治療中，AB-729的不同劑量作用。簡單來講，Arbutus 公司剛剛公布的該B肝在研新藥結論是，主要觀察到試驗者體內血漿表面抗原水平出現下降。
小番健康從該公司公開信息查到，繼續針對AB-729進行90毫克以及其他單劑量試驗，若是今年全球時間進度不會拖延，將於2020年下半年公開其他不同劑量AB-729的試驗數據和結論。以上試驗數據和結論，都是Arbutus公司剛剛發布的，作為RNA幹擾類藥物之一，優勢在於覆蓋全病毒基因組，包括HBV-DNA、e抗原以及表面抗原水平的下降，小番健康將持續跟蹤AB-729下半年或將公布試驗數據。