日前，諾華宣布其 PD-1 抑制劑斯巴達珠單抗與兩種靶向療法聯合用藥的治療方案在 III 期臨床中失敗。
諾華在研的 PD-1 抑制劑 spartalizumab（PDR001，斯巴達珠單抗），聯合 BRAF 抑制劑 Tafinlar（dabrafenib，達拉菲尼）和 MEK 抑制劑 Mekinist（trametinib，曲美替尼），在一線治療無法切除（IIIC 期）或轉移性（IV 期）的 BRAF V600 突變陽性黑色素瘤的 III 期 COMBI-i（NCT02967692）臨床研究中未達主要終點。
COMBI-i 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床試驗，試驗將安慰劑聯合 Tafinlar + Mekinist 作為對照組，與 PD-1 抑制劑 spartalizumab 聯合 Tafinlar + Mekinist 的聯合用藥治療組進行比較。與安慰劑聯合 Tafinlar + Mekinist 治療組相比，在spartalizumab 聯合 Tafinlar + Mekinist 的治療組中，由研究者評估的無進展生存期沒有表現出顯著改善。諾華方面在新聞稿中表示，詳細結果未來將在醫學會議上進一步公開。
諾華公司全球藥物研發主管兼首席醫學官約翰 · 蔡（John Tsai）表示：「雖然 COMBI-i 臨床試驗並未達到主要終點，但這個研究結果幫助我們釐清了斯巴達珠單抗在未來的腫瘤治療聯合用藥中可能發揮的作用，並進一步確定 Tafinlar 與 Mekinist 聯合用藥對腫瘤患者的重要性。諾華公司將繼續致力於治療黑色素瘤患者，我們將繼續向世界各地的患者提供經過批准的 Tafinlar + Mekinist 的聯合療法。」
2020 年 5 月，諾華曾在 ASCO 大會上公布這一臨床試驗的早期數據。當時的數據顯示，斯巴達珠單抗與 Tafinlar 和 Mekinist 的聯合用藥在 36 例晚期黑色素瘤患者中顯示出良好效果，44％ 的患者腫瘤消失，78% 的患者腫瘤縮小。當時，諾華公司高級副總裁傑夫·萊戈斯（Jeff Legos）在郵件中表示，這些數據來自於III期臨床研究的早期部分，「不能被認為是結論性的」。但研究人員報告說，「即使是在預後較差的患者中，3 藥聯用的反應率仍然很高且持久。」
值得一提的是，羅氏的 PD-L1 單抗 Tecentriq 聯合考比替尼 + 維莫非尼聯合療法一線治療 BRAF V600 突變型黑素瘤 III 期 IMspire150 研究到達了 PFS 終點（15.1 vs. 10.6 個月），成為首個成功的靶向療法聯合免疫療法治療黑素瘤的 III 期試驗。7 月 30 日，該聯合療法已經獲得 FDA 批准。諾華本次 III 期臨床試驗的失敗意味著其將在靶向療法聯合免疫療法的「賽跑」中繼續落後於羅氏。
未來，諾華還將繼續探索斯巴達珠單抗與其他抗癌藥物的聯合用藥。同時諾華也正在開展一個全球性的臨床項目，探索 Tafinlar + Mekinist 組合在治療一系列類型腫瘤中的潛力。
關於斯巴達珠單抗
諾華的 Spartalizumab（PDR001，斯巴達珠單抗）是一種針對 PD-1 的人源 IgG4 單抗，靶向結合 PD-1 阻斷其與 PD-L1/PD-L2 相互作用，從而阻止 PD-1 介導的抑制性信號轉導，使 T 細胞持續激活。目前，諾華正在開展 III 期臨床研究。
關於 Tafinlar + Mekinist 聯合療法
Tafinlar（Dabrafenib，達拉菲尼）是一種治療與 BRAF 基因突變相關的癌症的藥物。2013 年 5 月，美國 FDA 首先批准 Tafinlar 作為單藥治療的患者 BRAF V600E 突變陽性的晚期黑色素瘤，2013 年 8 月批准在歐盟使用。
Mekinist（trametinib，曲美替尼）是一種具有抗癌活性的 MEK 抑制劑藥物，抑制 MEK1 和 MEK2。2013 年 5 月，曲美替尼被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准為單藥治療 V600E 突變型轉移性黑色素瘤患者。
2014 年 1 月 8 日，FDA 批准了達拉菲尼和曲美替尼的聯用用於 BRAF V600E 突變的轉移性黑色素瘤。同時，這種聯用還可以用於治療 BRAF V600E 突變並已轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）以及變性性甲狀腺癌（ATC）。2015年，該組合療法獲得歐盟批准，成為歐洲治療BRAF V600黑色素瘤的首個靶向組合療法。