從1366年開始，奧斯曼軍隊用了三年的時間佔領了整個馬裡查河谷，從而據有了保加利亞南部的大部分地區。像約翰·巴列奧略一樣，希什曼也淪為穆拉德的附庸。在得到不必改信伊斯蘭教的許諾之後，希什曼的女兒嫁入了蘇丹的後宮。希什曼在奧斯曼軍隊的幫助下，成功趕走了匈牙利人，但是沒能像他期望的那樣奪取他弟弟佔據的那份國土。
1371年，希什曼取得了塞爾維亞人的支持，趁著奧斯曼軍隊西進的時機，開始反對奧斯曼人。然而，他在薩莫科夫（Samakov）遭遇了決定性的失敗，隨後逃進了山區。於是，土耳其人得以暢通無阻地進入了保加利亞都城索非亞（Sofia）前面的大平原。 不過，穆拉德並不急於奪取索非亞。
他不僅是一名戰士，也是帝國的締造者。他總是認真計劃他的戰役，並且以很快的速度實施他的計劃，但是他也懂得欲速則不達的道理。在進攻索非亞之前，他要先確保左翼的安全。他打算奪取斯特魯馬河（Struma）和瓦爾達爾河（Vardar）的河谷，杜絕塞爾維亞人的威脅。
於是，他下令入侵馬其頓，向著瓦爾達爾河進發。 馬其頓和塞爾維亞的內訌比保加利亞還要嚴重。1355年，斯泰凡·杜尚在進攻君士坦丁堡的途中死去，他的兒子繼位。然而，這位被臣民稱作「Nejaki」（軟弱的人）的新君卻讓曾經的「帝國」陷入了無政府和內戰的狀態。1371年，歷史重演了。
塞爾維亞人再一次進軍到馬裡查河，並且和上次一樣被奧斯曼人徹底擊敗。在這場發生在切爾諾門（Cernomen）的戰鬥中，有三位塞爾維亞領主或淹死，或被殺。 於是，馬其頓的東部被奧斯曼人徵服了，其迅速程度堪比十年前對色雷斯的徵服。奧斯曼人在茲拉瑪（Drama）和塞雷斯（Serres）這兩座城市進行殖民，並把那裡的教堂改建成了清真寺。
斯特魯馬河河谷內和附近的城市、村莊都宣布承認奧斯曼人的統治權。而在更為偏遠的地區，那裡的塞爾維亞人作為奧斯曼人的附庸，繼續統治著當地。1372年，奧斯曼軍隊渡過了瓦爾達爾河。他們將河谷東側的居民奧斯曼化，河谷北側則交給已經淪為奧斯曼帝國附庸的拉扎爾大公（Prince Lazar）管理。拉扎爾大公原本被選為塞爾維亞王位的繼承者，但是此時支持他的臣民已經寥寥無幾。這就是斯泰凡·杜尚的塞爾維亞帝國的結局。