2020年01月04日訊 /
生物谷BIOON/ --法國製藥公司Innate Pharma SA近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理Lumoxiti（moxetumomab pasudotox）的營銷授權申請（MAA），該藥是一種首創的抗CD-22重組免疫毒素，用於既往已接受過至少2種系統療法（包括嘌呤核苷類似物）治療失敗的復發性或難治性毛細胞
白血病（HCL）成人患者的治療。在美國，Lumoxiti於2018年9月獲批上述適應症。此次批准，使Lumoxiti成為過去20多年來獲批治療HCL的首個藥物，標誌著HCL臨床治療的一個重大裡程碑。
Lumoxiti是
阿斯利康公司產品，Innate Pharma於2018年10月與阿斯利康達成擴展合作協議，相互促進
腫瘤學管線新藥的開發。根據合作協議條款，Innate Pharma將代理Lumoxiti。阿斯利康是Lumoxiti在美國市場生物製品許可申請（BLA）的持有者，也是歐盟備案的營銷授權申請人。
Lumoxiti在美國的批准以及在歐盟的MAA提交，均基於關鍵性III期臨床研究（Study 1053）的數據。該研究是一項單臂、多中心研究，在80例既往接受了至少2種方案的復發性或難治性HCL成人患者中開展，評估了Lumoxiti單藥治療的療效和安全性。該研究在全球14個國家34個治療中心開展。
該研究結果已在2019年美國血液學會（ASH）年會上公布，數據顯示，Lumoxiti單藥治療的總緩解率（ORR）為75%，持久的完全緩解率（CR）為36%（29/80），定義為血液學緩解至少維持180天的完全緩解（CR）。有81%的CR患者經歷了微小殘留病灶的根除，即MRD陰性狀態。此外，病情獲得CR的患者在5年後維持CR的概率為61%。
HCL是一種罕見的、無法治癒的、進展緩慢的淋巴增殖性慢性白血病，以
貧血、出血、脾臟腫大及外周血及骨髓出現大量邊緣不整齊呈偽足狀或纖毛樣突出的白細胞為特徵。HCL可導致嚴重的、危及生命的後果，包括嚴重感染、出血和貧血。
免疫毒素是一類抗癌製劑，利用了抗體的選擇性來靶向藥物遞送以及毒素強效殺傷癌細胞的能力。Lumoxiti由一種抗CD22抗體的結合域與毒素融合而成。CD22是一種主要在成熟B淋巴細胞中表達的I型跨膜蛋白，在B細胞信號傳導中起重要作用。與正常B細胞相比，HCL細胞上存在更高密度的CD22，這使其成為治療HCL的一個非常有吸引力的治療靶標。Lumoxiti結合與CD22後，會被細胞內化、加工並釋放已修飾的蛋白毒素，抑制細胞中蛋白質的翻譯，導致
細胞凋亡。在美國和歐盟，Lumoxiti均被授予了治療HCL的孤兒藥地位（ODD），在美國還被授予了快速通道資格。
目前，HCL沒有成熟的標準護理方案。儘管許多患者在治療初期表現緩解，但高達30%-40%的患者在第一次治療後5-10年內病情會復發。而在隨後的治療中，緩解時間縮短、毒性積累，很少有治療選擇。Lumoxiti代表著一種非常有前途的非化療藥物，有望解決復發性或難治性HCL患者群體中存在的顯著未滿足醫療需求。
用藥方面，Lumoxiti的推薦劑量為0.04mg/kg體重，靜脈輸注給藥時間＞30分鐘，在28天為一個周期的第1、3、5天給藥，直至治療6個周期或病情進展或不可接受的毒性。需要注意的是，Lumoxiti不推薦用於存在嚴重腎功能損害（肌酐清除率[CrCl]＜29mL）的患者。（生物谷Bioon.com）
原文出處：The European Medicines Agency Accepts the Regulatory Submission for Lumoxiti in Relapsed or Refractory Hairy Cell Leukemia