2020年12月15日訊 /
生物谷BIOON/ --
諾華（Novartis）近日公布了評估新一代眼科藥物Beovu（brolucizumab）治療
糖尿病性黃斑水腫（DME）III期KESTREL研究的結果。這是繼關鍵3期KITE研究之後、比較Beovu與Eylea（aflibercept，阿柏西普）治療DME療效與安全性的第二項關鍵III期研究。數據顯示，治療第一年（52周），研究達到了主要終點：Beovu 6mg 與aflibercept 2mg在最佳矯正視力（BCVA）的平均變化方面顯示出非劣效性。此外，該研究還達到了關鍵次要終點：第40-52周期間，Beovu 6mg與aflibercept 2mg在BCVA的平均變化方面也顯示出非劣效性。目前，Beovu已被批准治療溼性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD），批准劑量為6mg。
在第一年（52周），Beovu（6mg）治療組患者在加載期（loading phase）之後有超過一半的患者維持3個月給藥間隔。第40-52周期間，Beovu（6mg）治療組患者在中心區視網膜厚度（CST，視網膜液體的一個關鍵指標）較基線的變化有顯著改善。由於KESTREL研究中，Beovu 3mg在BCVA變化方面沒有顯示出非劣效性，因此沒有對解剖學結果的優越性進行確認性檢驗。對KESTREL研究結果的進一步分析正在進行中。該研究中，Beovu顯示出總體上耐受性良好的安全性。
今年9月，
諾華公布了首個關鍵3期研究KITE的陽性結果。KESTREL研究的結果支持了KITE研究的陽性結果，進一步證明Beovu是治療DME患者的一種潛在的新療法。
來自KITE和KESTREL研究的數據將在即將召開的醫學
會議上公布，並將在同行評議期刊上發表。
諾華計劃在2021年上半年，將KITE和KESTREL研究的數據提交給世界各地的監管機構，並期待著與監管機構合作，將Beovu帶給DME患者。
製藥眼科全球負責人Dirk Sauer表示：「這些結果表明，如果獲得批准，Beovu有潛力為DME患者提供更好的疾病管理。基於這些數據和我們今年早些時候從KITE臨床研究中觀察到的有力結果，我們期待著與監管機構合作，將Beovu帶給DME患者群體。」
目前，
諾華正在積極推進Beovu的全面臨床開發計劃，包括溼性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD）、DME、視網膜靜脈阻塞和增殖性
糖尿病視網膜病變的研究。Beovu開發項目的有利益處-風險得到了美國
FDA對正在進行的研究所開展的審查支持。
黃斑水腫-DME（圖片來源：bceye.com）
DME是
糖尿病患者致盲的主要原因，影響全球2100萬人，其中1型糖尿病患者佔12%，2型糖尿病患者佔28%。
與糖尿病相關的持續高血糖水平會損害眼睛的小血管，導致它們漏液。黃斑部積液（稱為水腫）會導致視力下降。黃斑是視網膜上負責清晰的中央視覺區域。DME的早期症狀包括中心視覺模糊或波浪狀和色覺扭曲，但疾病在早期階段也可能呈現無症狀的進展。Beovu是一種新一代抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物，於2019年10月在美國、2020年2月在歐盟被批准，用於治療溼性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD）。截至目前，Beovu已在全球40多個國家批准上市。今年6月，Beovu美國標籤更新，納入了有關視網膜血管炎和視網膜血管阻塞的額外安全信息。
wet-AMD是導致失明的主要原因，影響著全球2000多萬人，頻繁眼內注射是wet-AMD患者放棄治療的常見原因。
值得一提的是，Beovu是第一個療效媲美Eylea（阿柏西普）、同時在符合資格的wet-AMD患者中在3個月加載期（loading phase）後給予3個月給藥間隔維持治療不影響療效的抗VEGF藥物，可通過減少頻繁注射提高患者的治療依從性，從而有效維持患者視力。
Beovu活性藥物成分為brolucizumab（RTH258），這是一種人源化單鏈抗體片段（scfv），靶向所有類型的血管內皮生長因子-A（VEGF-A）。單鏈抗體片段因其體積小、組織滲透性增強、系統循環的快速清除、藥物遞送特性而在藥物開發中受到高度關注。
brolucizumab的創新結構使其僅有26kDa大小，針對VEGF-A所有亞型均有很強的抑制作用，並具有很高的親和力。在臨床前研究中，brolucizumab通過阻斷配體-受體相互作用來抑制VEGF受體的激活。增加的VEGF途徑信號與病理性眼部血管生成和視網膜水腫有關。在脈絡膜視網膜血管疾病患者中，抑制VEGF途徑可抑制新生血管病變的生長，緩解視網膜水腫，改善視力。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Novartis reports positive topline results from second Phase III trial of Beovu® in patients with diabetic macular edema