英國大規模臨床試驗證明使用糖皮質激素能降低新冠病死率

2020-12-17 第一財經

根據一項大規模臨床試驗,一種平價常見的糖皮質激素藥物將新冠肺炎重症患者的死亡率降低了三分之一,這在全球疫情的蔓延仍未得到有效遏制的時候,給患者和臨床醫生帶來了曙光。

這一消息也讓中國相關藥物產業鏈多家上市公司受益。截至6月16日收盤,天藥股份漲停、賽託生物股價大漲近5%,公司稱訂單意向有所增長。

首個降低病死率的藥物

在英國的一項隨機對照試驗中,數千名新冠病毒重症感染者服用了糖皮質激素藥物地塞米松(dexamethasone),這種藥物就是俗稱的糖皮質激素。臨床研究的初步結果表明,服用這種藥物的重症患者病死率降低了三分之一。這也是首個顯示能降低新冠疾病死亡率的藥物。而且由於該藥物價格低廉,將對新冠疾病的治療帶來立竿見影的影響。

英國大規模臨床研究項目RECOVERY於6月16日宣布了這一振奮人心的結果,研究者表示他們將儘快把結果發表出來,另外也正在與英國和國際監管機構分享他們的研究結果。

截至目前,新冠病毒已導致全球50萬人死亡。目前唯一一個通過大規模隨機對照臨床試驗顯示有效的藥物是吉利德科學公司的瑞德西韋,但是該藥物對降低病死率不具有統計顯著性影響。

RECOVERY研究項目在英國國家醫療服務體系下屬的175家醫院招募了超過11000名患者。初步數據顯示,在3月至6月招募的2100位參與者,每天給他們中低劑量(6毫克)的地塞米松,連續給藥十天,並將他們的治療結果與4300名接受新冠病毒感染標準護理的人群進行對比,結果顯示地塞米松對於需要使用呼吸機的重症患者效果最好,病死率降低了三分之一;需要吸氧但還沒有上呼吸機的患者在用藥後也出現了好轉,這類人群的死亡風險降低了20%。地塞米松新冠輕症患者無效果。

這是一項嚴格設計的臨床試驗,結果一經發表立即引起全球醫學界的強烈反響。BBC將其描述為「全球發現的首個新冠『救命藥』」。結果公布後不久,英國政府就宣布立即批准給需要吸氧的新冠住院患者使用地塞米松,其中包括上了呼吸機的患者。

「這是一次重大突破。」此次試驗的主要研究者、英國牛津大學傳染病專家彼得·霍比(Peter Horby)教授在社交媒體上公開表示。但他強調,使用糖皮質激素治療新冠類病毒性呼吸系統感染一直存在爭議。「在冠狀病毒導致的SARS和中東呼吸症候群流行期間,開展的糖皮質激素臨床試驗數據不能作為決定性結果。」霍比教授表示。儘管如此,考慮到地塞米松的常見性,以及此前疫情中糖皮質激素研究得到的一些積極結果,RECOVERY的研究者認為有必要在設計嚴格的臨床試驗中驗證一下這種療法。

RECOVERY試驗顯示,使用中低劑量糖皮質激素療法的益處可能超過潛在危害。研究者表示,研究中沒有發現治療導致的任何顯著的不良事件。

最廉價有效的藥物

在評價這種糖皮質激素療法時,中日友好醫院副院長曹彬教授對第一財經記者表示:「英國的確診病例和死亡病例都比中國多,這是支持他們研究能夠進行到底的原因——數千例患者入組。」

曹彬教授向第一財經記者透露,目前從全球的臨床試驗註冊網站檢索到的涉及糖皮質激素的研究有26項(不包括觀察性研究),其中涉及地塞米松的有7項;中國臨床試驗註冊網站上,涉及糖皮質激素的臨床試驗也有3項。但中國新冠激素臨床試驗入組病例數都比較少,中國研究團隊的結果都還沒有發表。

此前,世衛組織和許多國家的治療指南都對讓新冠病毒感染者接受糖皮質激素治療發出過警告,一些研究者對於民間報導的糖皮質激素療法的普遍使用也感到擔憂。這類藥物能抑制免疫系統,對於免疫反應過度激活而發生的肺部損害來說,這種藥物能起到一定的緩解作用。不過,這類患者可能依然需要一個功能健全的免疫系統來抵禦病毒本身。

對此,曹彬教授對第一財經記者表示,早在新冠疫情早期(2020年2月6日)中華醫學會呼吸病學分會有關專家就在《中華結核和呼吸雜誌》發表「新型冠狀病毒肺炎糖皮質激素使用的建議」。建議有兩個要點:一是糖皮質激素在部分患者的特定病程有一定的治療價值,但應嚴格掌握使用指徵;二是糖皮質激素的使用要規範,中小劑量使用是關鍵。

徐州醫科大學附屬醫院感染及肝病科主任、疫情救治專家組組長顏學兵對第一財經記者表示:「新冠類疾病其實是由病毒啟動的免疫性疾病,重症患者多數早期是免疫過激,所以如果把控得當,使用激素是最廉價和有效的方法,但藥物的使用最好是要在病情加重的早期。」

儘管一些美國研究人員提出,英國團隊應儘快將這項臨床研究的完整數據公布出來,以讓人更加信服。但美國FDA前局長斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)在社交網絡上公開表示:「這個結果數據非常強勁,並將產生深遠影響。」

目前瑞德西韋生產商吉利德科學公司正在擴大瑞德西韋的產量,但該藥物目前只供應全球少數醫院。而且瑞德西韋的給藥很複雜,它必須在好幾天的療程裡給病人進行注射。

相比之下,地塞米松是能在全球藥房裡買到的常用藥,價格低廉,口服的形式非常方便,有利於在醫療資源稀缺國家使用。「只要不到50英鎊,你就能治療8名患者,拯救一條生命。」RECOVERY研究項目的另一名主要研究者、牛津大學流行病學家馬丁·蘭德雷(Martin Landray)教授表示。

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