試驗名稱
RAD001聯合依西美坦治療既往來曲唑或阿那曲唑治療後復發或進展的雌激素受體陽性、HER-2陰性絕經後乳腺癌的II期試驗
本試驗適應症
來曲唑或阿那曲唑治療失敗後的進展期激素受體陽性、HER2-陰性的絕經後女性乳腺癌患者。
試驗藥物
RAD001
試驗狀態
進行中 (招募中)
試驗目的
評價RAD001加依西美坦在來曲唑或阿那曲唑治療下疾病復發或進展的雌激素受體陽性， HER2陰性 晚期乳腺癌的中國絕經後婦女中的有效性和安全性。
試驗設計
試驗分類
安全性和有效性
試驗分期
II期
設計類型
平行分組
隨機化
隨機化
盲法
雙盲
試驗範圍
國內試驗
入選標準
1. 患有局部晚期、復發性或轉移性乳腺癌的婦女（18周歲或以上）。局部晚期乳腺癌必須不適合接受手術或放療治癒性治療；
2. 組織學或細胞學證實的雌激素受體陽性（ER＋）乳腺癌；
3. 絕經後女性。絕經後狀態定義為以下任一：既往經雙側卵巢切除術；或年齡 ≥ 60；或年齡 40 mIU/mL和雌二醇
4. 既往NSAI（非甾體類芳香化酶抑制劑，來曲唑或阿那曲唑）治療下疾病復發或進展：在來曲唑或阿那曲唑輔助治療期間或治療結束後一年（12個月）內疾病復發；既往來曲唑或阿那曲唑治療晚期疾病期間或治療結束後一個月（30天）內疾病進展；
5. 在入組前最後的全身性治療期間或治療後復發或進展的放射學或客觀證據；
6. 患者與隨機前的既往治療有關的任何不良事件（除了脫髮之外）必須已經恢復至1級；
7. 按照RECIST1.1標準，患者必須有可測量疾病或沒有可測量病變的情況下，有不可測量的溶骨性或混合型（溶骨性+成骨性）骨病變；
8. 患者能夠吞咽並且不會吐出口服藥物；
9. 患者必須在篩選訪視時滿足下列實驗室檢查值要求：中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血紅蛋白（Hgb）≥9 g/dL；INR ≤ 2 ；血清肌酐≤1.5×ULN；總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN（對於已知具有Gilbert症候群的患者為≤3 × ULN）；AST≤2.5×ULN，但對於肝轉移患者，只有當AST≤5.0×ULN時才能入組；ALT≤2.5×ULN，但對於肝轉移患者，只有當ALT≤5.0×ULN時才能入組；空腹血清膽固醇≤300 mg/dl或7.75 mmol/L，並且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 × ULN。如果這些閾值中的一個或全部兩個都被超出，只有在開始他汀類藥物治療後且滿足上述實驗室值之後，患者才能被入組；
10. 患者的WHO體能狀態評分≤2；
11. 必須在進行任何研究篩選的程序前獲得書面籤署的知情同意書。
排除標準
1. 由當地實驗室檢查（IHC 3＋染色或原位雜交陽性），基於最近的檢查，確定HER2過表達。註：IHC 2＋的患者必須具有陰性的原位雜交檢查結果；
2. 患者接受過1線以上的化療方案治療晚期乳腺癌；
3. 患者存在有症狀的內臟疾病並且適合化療；
4. 患者只有除了溶骨性或混合型（溶骨性+成骨性）骨轉移之外的其他不可測量的病變（即胸腔積液、腹水等；
5. 既往接受過依西美坦、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑、AKT抑制劑治療；
6. 已知對mTOR抑制劑——如西羅莫司（雷帕黴素）過敏；
7. 有其它原發性惡性腫瘤史的患者，除外非黑色素瘤皮膚癌和宮頸/子宮/乳房原位癌無病狀態≥3年的患者；
8. 入組研究前4周內接受過放療，但不包括局部姑息性放療（用於止痛目的）或在骨折風險下用於溶骨性病灶，並在當前研究登記前至少2周時已經結束。患者必須已經從放療毒性中恢復；
9. 當前正在接受任何激素替換治療，除非在當前研究登記前已經終止；
10. 疾病累及中樞神經系統（CNS），除非符合以下所有標準:既往治療（包括放療和/或手術）在距離開始研究治療前至少4周已完成; 根據臨床檢查及腦部影像學檢查（MRI或CT），患者在篩選時CNS 病灶的臨床情況穩定，未經治療或者在治療後至少4周沒有疾病進展的證據。在篩選期間不得使用類固醇治療腦轉移；
11. 患者在參加研究時接受免疫抑制劑伴隨治療或長期使用皮質激素，不包括外用、吸入噴霧劑、滴眼液或局部注射；
12. 雙側瀰漫性淋巴管癌病；
13. 肺功能嚴重受損，定義為肺活量和DLCO是正常預測值的50%或以下，和/或在室內空氣中靜息下的O2飽和度為88%或以下；
14. 患者有嚴重肝臟疾病，諸如肝硬化、失代償性肝病和急性或當前活動性肝炎（即可以計量的HBV-DNA和/或陽性的HbsAg、可以計量的HCV-RNA）；
15. 已知有HIV血清陽性史的患者。基線時不需要進行HIV感染的篩查；
16. 活躍性、出血體質或正在接受口服抗維生素K藥物治療（不包括低劑量華法林、LMWH（低分子量肝素）和阿司匹林或等同物，只要INR≤2）；
17.可能會顯著改變研究藥物吸收的胃腸道（GI）功能損傷或GI疾病；
18. 經適當治療但仍未控制的糖尿病，定義是HbA1c>7%。已知有空腹血糖受損或糖尿病病史的患者可以入選，但是在整個試驗期間必須監測其血糖和抗糖尿病治療，必要時進行調整；
19. 上消化道活動性潰瘍；
20. 任何重度和/或難以控制的醫學狀況如：不穩定型心絞痛，有症狀的充血性心衰，隨機前≤6個月曾發生心肌梗塞，嚴重 不受控的心律失常；活動性或不受控的嚴重感染；
21. 患者在當前研究登記前最後兩周內的任何時間段內，持續接受已知的CYP3A同工酶的強效抑制劑或誘導劑（利福布丁、利福平、克拉黴素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利託那韋、泰利黴素）至少7天；
22. 在開始使用研究藥物之前1周內曾接受或者在研究期間需要接受減毒活疫苗。患者還應避免與其他接受了減毒活疫苗的人密切接觸。減毒活疫苗包括鼻流感、麻疹、腮腺炎、風疹、脊髓灰質炎、BCG、黃熱病、水痘和Ty21a傷寒疫苗；
23. 有不依從醫療方案的既往史；
24. 不願或不能依從研究方案的患者；
25. 患者目前正在參加或是在給藥前1個月內參加了使用研究藥物的任何臨床研究的。
主要研究者信息
邵志敏 主任醫師
復旦大學附屬腫瘤醫院
上海市徐匯區東安路270號
試驗參與機構信息
本試驗信息來自「藥物臨床試驗登記與信息公示平臺」
試驗登記號：CTR20170589