通過基因治療將病毒載體注射到患者的一隻眼睛中，竟可顯著改善LHON患者雙眼視力!
在一項關鍵性3期臨床試驗中，劍橋大學、匹茲堡大學及巴黎視覺研究所聯合研究小組成功治療了37名LHON患者，78%接受治療的患者雙眼視力得到顯著改善。這種療法有望幫助全球成千上萬的LHON患者恢復部分視力。
人的眼球是相對封閉的，為什麼未經治的那隻眼睛視力也得到改善?研究者認為，這可能是由於病毒載體DNA發生了眼間轉移。
▌LHON：青少年的視力殺手
LHON是線粒體失明的最常見原因，也是導致青少年雙目失明的最常見原因之一。患者多在15～30歲發病，好發於青少年男性，在短時間內雙眼視力急劇下降直至失明。LHON影響一種特殊的視網膜細胞(視網膜神經節細胞)，會導致視神經退化，雙眼視力迅速惡化。
從1871年該病被發現至今，這種致盲性視神經病變一直沒有有效的治療方法。只有不到20%的病例視力可得到一定程度的恢復，很少有人視力達到0.1以上(視力表上最大的字母)。
這些患者大多數在MT-ND4基因中攜帶線粒體基因m.11778G>A突變。11778G>A突變與X連鎖基因PRICKLE3突變協同作用，加重了線粒體能量代謝障礙，從而導致LHON發生。
匹茲堡大學眼科學教授、高級研究員薩赫勒博士說，這些患者在幾周到幾個月裡迅速失明。而這項新研究為年輕患者重見光明帶來了很大希望。
▌近八成受試者雙眼視力明顯改善
研究人員將rAAV2/2-ND4(利用安全的腺病毒載體遞送核酸藥物對缺陷基因進行修飾)注射到37名患者單隻眼睛眼球後部的玻璃體腔內，他們的視力已下降6至12個月;他們的另一隻眼並未接受注射。這項線粒體靶向的技術由法國巴黎視覺研究所開發。
研究人員預計只有接受基因治療的眼睛視力會有所改善，但結果出乎意料：在為期2年的隨訪中，78%的受試者雙眼都有所改善。並且在統計時，一些患者仍處於持續改善階段，原本視力越差獲益越明顯。
通過替換有缺陷的MT-ND4基因，這種新療法將視網膜神經節細胞從m.11778G>A突變的破壞性影響中解救出來，保留了視覺功能並改善了患者的預後。這可能會改變患者的人生。研究人員發現，經治後視力達到或超過0.1的機率是不治療的三倍左右，治療對患者生活質量和心理健康也產生了積極影響。
研究人員隨後在食蟹猴身上進行了一項研究，希望能找到雙眼視力均得到改善的答案。獼猴的視覺系統與人類相似，可以更詳細地研究基因治療載體的分布和效果。單眼注射rAAV2/2-ND4三個月後，研究人員分析了眼和大腦各部位組織，以檢測和量化病毒載體DNA。
在未治療的眼前節、視網膜和視神經中均檢測到病毒載體DNA。因此，這種意想不到的視覺改善，說明rAAV2/2-ND4可在眼間擴散。當然，還需要進一步研究來證實這一結論，以及是否還有其他機制在起作用。
用基因療法挽救視力正成為現實。這種新療法的安全性已得到證明，目前科學家正在探索最佳的治療窗口。這項技術還有望用於治療其他線粒體疾病。
好醫友獲悉，今年9月，FDA授予中國研發的眼科基因療法NR82「孤兒藥」資格，用於治療ND4突變引起的LHON。該療法早在2011年便已完成全球首例LHON基因治療臨床研究，並曾獲2016年度「基因治療領域全球十大進展」、「中國眼科十大新聞」等稱號，值得國內LHON患者期待。